Neoadjuvantní léčba spinocelulárního karcinomu pomocí přímé injekce nádoru s RP1.

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy studie a ochota a schopnost dodržovat všechny aspekty protokolu.
• Muž nebo žena ≥ 18 let v den podepsaného informovaného souhlasu.
• Pacienti musí být v cílové lézi dosud neléčeni.
• Pacienti, u kterých je klinicky indikována chirurgická léčba lézí.
• Alespoň jeden měřitelný histologicky potvrzený kožní tumor o ≥ 1,0 cm v nejdelším průměru a ≤ 3,0 cm s klinicky viditelným reziduálním tumorem. Může být léčen více než jeden nádor, včetně nově diagnostikovaných lézí.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1.
• Přiměřená funkce jater, včetně obou následujících:
• Přiměřená hematologická funkce
• Adekvátní koagulační parametry, včetně obou následujících:
• Předpokládaná životnost > 2 roky
• Poskytli buď tkáňový blok fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu (FFPE) nebo neobarvené řezy nádorové tkáně, získané během čtyř měsíců před zařazením, s přidruženou patologickou zprávou. Biopsie může být buď metodou děrování nebo holení. Pokud není k dispozici archivní biopsie (během čtyř měsíců před zařazením), je při screeningu vyžadována čerstvá biopsie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba onkolytickou terapií nebo intratumorální imunoterapií (např. agonisté TLR atd.).
• Pacienti se známými viscerálními metastázami.
• Aktivní významné herpetické infekce nebo předchozí komplikace infekce HSV-1 (např. herpetická keratitida nebo encefalitida). Pacienti, kteří vyžadují přerušované nebo chronické užívání systémových (perorálních nebo IV) antivirových látek se známou antiherpetickou aktivitou (např. acyklovir, valaciklovir, famciklovir, ganciklovir, valganciklovir). Poznámka: Pacienti se sporadickými opary mohou být zařazeni, pokud v době první dávky RP1 nejsou přítomny žádné aktivní opary.
• Měl systémovou infekci vyžadující IV antibiotika nebo jinou závažnou infekci během 14 dnů před podáním dávky.
• Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním, které vyžaduje systémovou imunosupresivní léčbu. Do studie se mohou zapsat pacienti s vitiligem, dětským astmatem, které ustoupilo, diabetes mellitus 1. typu, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci nebo psoriázou, která nevyžaduje systémovou léčbu.
• Pacienti s anamnézou jakéhokoli pozitivního výsledku testu na virus hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) indikující přítomnost viru, např. pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) (kromě případů, kdy je HCV RNA negativní) nebo pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV). Pacienti s infekcí HBV nebo HCV v anamnéze musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž do tří měsíců od vstupu do studie. (Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na HBV, HCV nebo HIV, pokud to není nařízeno místními zdravotnickými úřady).
• Měl klinicky významné kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců od první dávky studovaného léku, včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody/přechodné ischemické ataky nebo významných srdečních arytmií spojených s hemodynamickou nestabilitou.
• Radiační terapie do 14 dnů od první dávky RP1 nebo lokální terapie do 30 dnů po RP1 není povolena. Pacient se musí zotavit ze všech AE kvůli předchozím terapiím podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE verze 5.0) 1. stupně nebo výchozí hodnoty National Cancer Institute (NCI). Způsobilí jsou účastníci s nevyřešenou xerostomií způsobenou zářením.
• Zdokumentovaná anamnéza alergických reakcí nebo akutní hypersenzitivní reakce připisované RP1 nebo kterékoli z pomocných látek.
• Pacienti s transplantací solidních orgánů
• Nádory, u kterých nejsou okraje dobře definovány, ať už klinicky, nebo na základě patologické zprávy (špatně definované nádory).
• Nádory, kde je podezření na invazi za podkožní tuk
• Jakákoli komorbidita, nález fyzikálního vyšetření, metabolická dysfunkce nebo klinické laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast z důvodu bezpečnostních rizik a/nebo potenciálu ovlivnit interpretaci výsledků studie.
• Léčba botanickými přípravky (např. bylinnými doplňky nebo tradiční čínskou medicínou) určenými k obecné podpoře zdraví nebo k léčbě studovaného onemocnění během dvou týdnů před první dávkou RP1 a v průběhu studie podle části 5.10.2.
• Jakákoli aktivní malignita do tří let od data první plánované dávky RP1, s výjimkou specifické rakoviny zkoumané v této studii a nádorů se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti, spinocelulárního karcinomu in situ (SCCIS), bazaliomu (BCC ) nebo jiný malý CSSS, melanom in situ, karcinom in situ děložního čípku, duktální karcinom in situ prsu, nízkorizikový adenokarcinom prostaty v časném stadiu (T1T2aN0M0), Gleasonovo skóre ≤ 6 a prostatický specifický antigen (PSA) ≤ 10 ng/ml), pro které je plánem léčby aktivní sledování, nebo adenokarcinom prostaty s pouze biochemickou recidivou s dokumentovanou dobou zdvojnásobení PSA > 12 měsíců, pro kterou je plán léčby aktivním sledováním. Pacienti s hematologickými malignitami jsou vyloučeni, s výjimkou pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL), kteří jsou považováni za stabilní a nejsou na aktivní léčbě.
• Jakékoli akutní nebo chronické psychiatrické problémy, zneužívání alkoholu nebo poruchy související se zneužíváním látek, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly schopnost pacienta vyhovět požadavkům studie.