Неоадъювантное лечение плоскоклеточного рака с использованием прямой инъекции в опухоль RP1.

Критерии включения:

• Добровольное согласие предоставить письменное информированное согласие до проведения любых процедур исследования, а также готовность и способность соблюдать все аспекты протокола.
• Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Пациенты должны быть ранее не получавшими лечения в отношении целевого очага(ов).
• Пациенты, которым хирургическое лечение поражений клинически показано.
• По крайней мере, одна поддающаяся измерению гистологически подтвержденная кожная опухоль ≥ 1,0 см в наибольшем диаметре и ≤ 3,0 см с клинически видимой остаточной опухолью. Можно лечить более одной опухоли, включая недавно диагностированные поражения.
• Статус производительности ECOG ≤ 1.
• Адекватная функция печени, включая оба следующих признака:
• Адекватная гематологическая функция
• Адекватные параметры коагуляции, включая оба следующих параметра:
• Ожидаемая продолжительность жизни > 2 лет
• Предоставили либо фиксированный формалином блок ткани, залитый парафином (FFPE), либо неокрашенные срезы опухолевой ткани, полученные в течение четырех месяцев до зачисления, с соответствующим отчетом о патологии. Биопсия может быть методом перфорации или бритья. Свежая биопсия требуется при скрининге, если архивная биопсия (в течение четырех месяцев до включения) недоступна.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение онколитической терапией или внутриопухолевой иммунотерапией (например, агонисты TLR и др.).
• Пациенты с известными висцеральными метастазами.
• Активные значительные герпетические инфекции или предшествующие осложнения инфекции ВПГ-1 (например, герпетический кератит или энцефалит). Пациенты, которым требуется периодическое или постоянное применение системных (пероральных или внутривенных) противовирусных препаратов с известной противогерпетической активностью (например, ацикловир, валацикловир, фамцикловир, ганцикловир, валганцикловир). Примечание. Пациенты со спорадическим герпесом могут быть включены в исследование при условии отсутствия активного герпеса на момент введения первой дозы RP1.
• Имела системную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, или другую серьезную инфекцию в течение 14 дней до введения дозы.
• Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием, требующим системной иммуносупрессивной терапии. К участию допускаются пациенты с витилиго, детской астмой, которая разрешилась, сахарным диабетом 1 типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, или псориазом, не требующим системного лечения.
• Пациенты с любым положительным результатом теста на вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС), указывающим на присутствие вируса, например, положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] или положительный результат на антитела к гепатиту С (анти-ВГС) (кроме случаев, когда отрицательный результат на РНК ВГС) или положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Пациенты с инфекцией ВГВ или ВГС в анамнезе должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку в течение трех месяцев после включения в исследование. (Примечание: тестирование на ВГВ, ВГС или ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения).
• Имели клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата, включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда или инсульт/транзиторную ишемическую атаку или значительные сердечные аритмии, связанные с гемодинамической нестабильностью.
• Лучевая терапия в течение 14 дней после первой дозы RP1 или местная терапия в течение 30 дней после RP1 не допускается. Пациент должен выздороветь от всех НЯ, вызванных предшествующей терапией, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE, версия 5.0), степень 1 или исходный уровень. Участники с неразрешенной радиационной ксеростомией имеют право на участие.
• Документально подтвержденная история аллергических реакций или острых реакций гиперчувствительности, связанных с RP1 или любым из вспомогательных веществ.
• Пациенты с трансплантацией паренхиматозных органов
• Опухоли, края которых нечетко определены либо клинически, либо на основании патологоанатомического отчета (опухоли с нечеткими границами).
• Опухоли с подозрением на инвазию за пределы подкожно-жировой клетчатки
• Любое сопутствующее заболевание, результаты физикального обследования, метаболическая дисфункция или клинико-лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия из-за риска для безопасности и/или могут повлиять на интерпретацию результатов исследования.
• Лечение растительными препаратами (например, травяными добавками или традиционными китайскими лекарствами), предназначенными для общей поддержки здоровья или лечения изучаемого заболевания, в течение двух недель до первой дозы RP1 и на протяжении всего исследования в соответствии с разделом 5.10.2.
• Любое активное злокачественное новообразование в течение трех лет после даты первой запланированной дозы RP1, за исключением специфического рака, изучаемого в этом исследовании, и опухолей с незначительным риском метастазирования или смерти, плоскоклеточного рака in situ (SCCIS), базально-клеточного рака (BCC). ) или другой небольшой CSSS, меланома in situ, карцинома in situ шейки матки, протоковая карцинома in situ молочной железы, аденокарцинома предстательной железы на ранней стадии низкого риска (T1T2aN0M0), оценка по шкале Глисона ≤ 6 и специфический антиген простаты (PSA) ≤ 10 нг/мл), для которого планом ведения является активное наблюдение, или аденокарциномой предстательной железы с биохимическим рецидивом с документально подтвержденным временем удвоения ПСА > 12 месяцев, для которого планом ведения является активное наблюдение. Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями исключены, за исключением пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), которые считаются стабильными и не получают активного лечения.
• Любые острые или хронические психические проблемы, злоупотребление алкоголем или злоупотребление психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, могут помешать пациенту выполнять требования исследования.