Neo-adjuvant behandling för skivepitelcancer med direkt tumörinjektion med RP1.

Inklusionskriterier:

• Frivilligt avtal om att ge skriftligt informerat samtycke före eventuella studieprocedurer och viljan och förmågan att följa alla aspekter av protokollet.
• Man eller kvinna ≥ 18 år på dagen för undertecknat informerat samtycke.
• Patienterna måste vara behandlingsnaiva i målskadan/-erna.
• Patienter för vilka kirurgisk behandling av lesioner är kliniskt indicerad.
• Minst en mätbar histologiskt bekräftad kutan tumör på ≥ 1,0 cm i längsta diameter och ≤ 3,0 cm med kliniskt synlig kvarvarande tumör. Mer än en tumör kan behandlas inklusive nydiagnostiserade lesioner.
• ECOG-prestandastatus ≤ 1.
• Tillräcklig leverfunktion, inklusive båda av följande:
• Tillräcklig hematologisk funktion
• Adekvata koagulationsparametrar, inklusive båda av följande:
• Förväntad livslängd > 2 år
• Har tillhandahållit antingen formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock eller ofärgade tumörvävnadssnitt, erhållna inom fyra månader före inskrivningen, med en tillhörande patologirapport. Biopsi kan göras antingen genom stansning eller rakning.. En ny biopsi krävs vid screening om en arkivbiopsi (inom fyra månader före registreringen) inte är tillgänglig.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med onkolytisk terapi eller intratumoral immunterapi (t. TLR-agonister, etc.).
• Patienter med kända viscerala metastaser.
• Aktiva signifikanta herpetiska infektioner eller tidigare komplikationer av HSV-1-infektion (t.ex. herpetisk keratit eller encefalit). Patienter som kräver intermittent eller kronisk användning av systemiska (orala eller IV) antivirala medel med känd antiherpetisk aktivitet (t.ex. acyklovir, valacyklovir, famciklovir, ganciklovir, valganciklovir). Obs: Patienter med sporadiska munsår kan inkluderas så länge som inga aktiva munsår är närvarande vid tidpunkten för första dosen av RP1.
• Hade systemisk infektion som krävde IV-antibiotika eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före dosering.
• Patienter med en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv behandling. Patienter med vitiligo, barndomsastma som har försvunnit, typ 1-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling tillåts anmäla sig.
• Patienter med en historia av positivt testresultat för hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) som indikerar närvaron av viruset, t.ex. hepatit B-ytantigen [HBsAg] positiv eller hepatit C-antikropp (anti-HCV) positiv (förutom om HCV RNA-negativ) eller humant immunbristvirus (HIV) positivt. Patienter med en historia av HBV- eller HCV-infektion måste ha odetekterbar virusmängd inom tre månader efter att studien påbörjats. (Obs: Inget test för HBV, HCV eller HIV krävs såvida det inte är på uppdrag av lokala hälsomyndigheter).
• Hade kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom inom 6 månader från den första dosen av studieläkemedlet, inklusive New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke/övergående ischemisk attack eller signifikanta hjärtarytmier associerade med hemodynamisk instabilitet.
• Strålbehandling inom 14 dagar efter första dosen av RP1, eller topikal behandling inom 30 dagar efter RP1, är inte tillåten. Patienten måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare behandlingar enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 5.0) Grad 1 eller baslinje. Deltagare med olöst strålningsinducerad xerostomi är berättigade.
• Dokumenterad historia av allergiska reaktioner eller akut överkänslighetsreaktion tillskriven RP1 eller något av hjälpämnena.
• Patienter med solid organtransplantation
• Tumörer för vilka marginalerna inte är väldefinierade, vare sig kliniskt eller baserat på patologisk rapport (Illa definierade tumörer).
• Tumörer där invasion bortom det subkutana fettet misstänks
• Varje samsjuklighet, fynd av fysisk undersökning, metabolisk dysfunktion eller klinisk laboratorieavvikelse som, enligt utredarens uppfattning, gör patienten olämplig för deltagande på grund av säkerhetsrisker och/eller potential att påverka tolkningen av studiens resultat.
• Behandling med botaniska preparat (t.ex. växtbaserade kosttillskott eller traditionella kinesiska läkemedel) avsedda för allmänt hälsostöd eller för att behandla sjukdomen som studeras inom två veckor före den första dosen av RP1 och under hela studien enligt avsnitt 5.10.2.
• Alla aktiva maligniteter inom tre år efter datumet för den första planerade dosen av RP1, förutom den specifika cancer som undersöks i denna studie och tumörer med försumbar risk för metastasering eller död, skivepitelcancer in situ (SCCIS), basalcellscancer (BCC) ) eller andra små CSSS, melanom in situ, karcinom in situ i livmoderhalsen, duktalt karcinom in situ i bröstet, lågrisk prostataadenokarcinom i tidigt stadium (T1T2aN0M0), Gleason-poäng ≤ 6 och prostataspecifikt antigen (PSA) ≤ 10 ng/ml) för vilken hanteringsplanen är aktiv övervakning, eller prostataadenokarcinom med enbart biokemiskt återfall med dokumenterad PSA-fördubblingstid på > 12 månader för vilken hanteringsplanen är aktiv övervakning. Patienter med hematologiska maligniteter är uteslutna, förutom patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som anses vara stabila och inte på aktiv behandling.
• Eventuella akuta eller kroniska psykiatriska problem, alkoholmissbruk eller missbruksstörningar som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa patientens förmåga att uppfylla kraven i studien.