Tratamento Neoadjuvante para Carcinoma de Células Escamosas Utilizando Injeção Tumoral Direta com RP1.

Critério de inclusão:

• Concordância voluntária em fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo e disposição e capacidade de cumprir todos os aspectos do protocolo.
• Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade no dia do consentimento informado assinado.
• Os pacientes devem ser virgens de tratamento na(s) lesão(ões) alvo.
• Pacientes para os quais o tratamento cirúrgico das lesões está clinicamente indicado.
• Pelo menos um tumor cutâneo mensurável confirmado histologicamente de ≥ 1,0 cm no maior diâmetro e ≤ 3,0 cm com tumor residual clinicamente visível. Mais de um tumor pode ser tratado, incluindo lesões recém-diagnosticadas.
• Status de desempenho ECOG ≤ 1.
• Função hepática adequada, incluindo ambos os seguintes:
• Função hematológica adequada
• Parâmetros de coagulação adequados, incluindo ambos os seguintes:
• Esperança de vida prevista > 2 anos
• Forneceram blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) ou seções de tecido tumoral não coradas, obtidas dentro de quatro meses antes da inscrição, com um relatório de patologia associado. A biópsia pode ser feita pelo método punch ou shave. Uma nova biópsia é necessária na triagem se uma biópsia de arquivo (dentro de quatro meses antes da inscrição) não estiver disponível.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com terapia oncolítica ou imunoterapia intratumoral (p. agonistas de TLR, etc.).
• Pacientes com metástases viscerais conhecidas.
• Infecções herpéticas ativas significativas ou complicações prévias de infecção por HSV-1 (por exemplo, ceratite herpética ou encefalite). Pacientes que requerem uso intermitente ou crônico de agentes antivirais sistêmicos (orais ou IV) com atividade anti-herpética conhecida (por exemplo, aciclovir, valaciclovir, famciclovir, ganciclovir, valganciclovir). Nota: Pacientes com herpes labial esporádico podem ser inscritos desde que não haja herpes labial ativo no momento da primeira dose de RP1.
• Teve infecção sistêmica que requer antibióticos IV ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da dosagem.
• Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita que requer tratamento imunossupressor sistêmico. Pacientes com vitiligo, asma infantil resolvida, diabetes mellitus tipo 1, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal ou psoríase que não requer tratamento sistêmico podem se inscrever.
• Pacientes com histórico de qualquer resultado de teste positivo para vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) indicando a presença do vírus, por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo ou anticorpo da hepatite C (anti-HCV) positivo (exceto se HCV RNA negativo), ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo. Pacientes com histórico de infecção por HBV ou HCV devem ter carga viral indetectável dentro de três meses após a entrada no estudo. (Observação: nenhum teste para HBV, HCV ou HIV é necessário, a menos que exigido pelas autoridades de saúde locais).
• Teve doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 6 meses a partir da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral/ataque isquêmico transitório ou arritmias cardíacas significativas associadas à instabilidade hemodinâmica.
• A radioterapia dentro de 14 dias após a primeira dose de RP1, ou terapia tópica dentro de 30 dias após RP1, não é permitida. O paciente deve ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versão 5.0) Grau 1 ou linha de base. Os participantes com xerostomia induzida por radiação não resolvida são elegíveis.
• História documentada de reações alérgicas ou reação de hipersensibilidade aguda atribuída a RP1 ou a qualquer um dos excipientes.
• Pacientes com transplante de órgãos sólidos
• Tumores para os quais as margens não são bem definidas, clinicamente ou com base no relatório patológico (tumores mal definidos).
• Tumores em que há suspeita de invasão além da gordura subcutânea
• Qualquer comorbidade, achado do exame físico, disfunção metabólica ou anormalidade laboratorial clínica que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para a participação devido a riscos de segurança e/ou potencial para afetar a interpretação dos resultados do estudo.
• Tratamento com preparações botânicas (por exemplo, suplementos de ervas ou medicamentos tradicionais chineses) destinados ao suporte geral à saúde ou ao tratamento da doença em estudo dentro de duas semanas antes da primeira dose de RP1 e ao longo do estudo conforme a Seção 5.10.2.
• Qualquer malignidade ativa dentro de três anos a partir da data da primeira dose planejada de RP1, exceto para o câncer específico sob investigação neste estudo e tumores com risco insignificante de metástase ou morte, carcinoma de células escamosas in situ (SCCIS), carcinoma basocelular (BCC ) ou outro pequeno CSSS, melanoma in situ, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ da mama, adenocarcinoma da próstata em estágio inicial de baixo risco (T1T2aN0M0), escore de Gleason ≤ 6 e antígeno específico da próstata (PSA) ≤ 10 ng/mL) para o qual o plano de manejo é vigilância ativa, ou adenocarcinoma de próstata com recorrência apenas bioquímica com tempo documentado de duplicação do PSA > 12 meses para o qual o plano de manejo é vigilância ativa. Pacientes com malignidades hematológicas são excluídos, exceto pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) que são considerados estáveis ​​e não estão em tratamento ativo.
• Quaisquer problemas psiquiátricos agudos ou crônicos, abuso de álcool ou transtornos de abuso de substâncias que, na opinião do investigador, possam interferir na capacidade do paciente de cumprir os requisitos do estudo.