Neo-adjuverende behandling for planocellulært karcinom ved hjælp af direkte tumorinjektion med RP1.

Inklusionskriterier:

• Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer og vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen.
• Mand eller kvinde ≥ 18 år på dagen for underskrevet informeret samtykke.
• Patienter skal være behandlingsnaive i mållæsionen/-erne.
• Patienter, for hvem kirurgisk behandling af læsioner er klinisk indiceret.
• Mindst én målbar histologisk bekræftet kutan tumor på ≥ 1,0 cm i længste diameter og ≤ 3,0 cm med klinisk synlig resterende tumor. Mere end én tumor kan behandles, inklusive nydiagnosticerede læsioner.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.
• Tilstrækkelig leverfunktion, herunder begge af følgende:
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
• Tilstrækkelige koagulationsparametre, herunder begge følgende:
• Forventet levetid > 2 år
• Har leveret enten formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblok eller ufarvede tumorvævssnit, opnået inden for fire måneder før tilmelding, med en tilhørende patologirapport. Biopsi kan være enten ved punch eller barbering. En frisk biopsi er påkrævet ved screening, hvis en arkivbiopsi (inden for fire måneder før tilmelding) ikke er tilgængelig.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med en onkolytisk terapi eller intratumoral immunterapi (f. TLR-agonister osv.).
• Patienter med kendte viscerale metastaser.
• Aktive signifikante herpetiske infektioner eller tidligere komplikationer af HSV-1-infektion (f.eks. herpetisk keratitis eller encephalitis). Patienter, som kræver intermitterende eller kronisk brug af systemiske (orale eller IV) antivirale midler med kendt antiherpetisk aktivitet (f.eks. acyclovir, valacyclovir, famciclovir, ganciclovir, valganciclovir). Bemærk: Patienter med sporadiske forkølelsessår kan tilmeldes, så længe der ikke er aktive forkølelsessår til stede på tidspunktet for første dosis RP1.
• Havde systemisk infektion, der krævede IV-antibiotika eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før dosering.
• Patienter med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling. Patienter med vitiligo, astma hos børn, der er forsvundet, type 1-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Patienter med en historie med positive testresultater for hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), hvilket indikerer tilstedeværelsen af ​​virusset, f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positivt eller hepatitis C antistof (anti-HCV) positivt (undtagen hvis HCV RNA negativ) eller human immundefektvirus (HIV) positiv. Patienter med en historie med HBV- eller HCV-infektion skal have en upåviselig viral belastning inden for tre måneder efter påbegyndelse af undersøgelsen. (Bemærk: Ingen test for HBV, HCV eller HIV er påkrævet, medmindre det er påbudt af lokale sundhedsmyndigheder).
• Havde klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder fra første dosis af undersøgelseslægemidlet, inklusive New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald eller signifikante hjertearytmier forbundet med hæmodynamisk ustabilitet.
• Strålebehandling inden for 14 dage efter første dosis af RP1 eller topisk behandling inden for 30 dage efter RP1 er ikke tilladt. Patienten skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 5.0) Grad 1 eller baseline. Deltagere med uafklaret strålingsinduceret xerostomi er kvalificerede.
• Dokumenteret anamnese med allergiske reaktioner eller akut overfølsomhedsreaktion tilskrevet RP1 eller til et eller flere af hjælpestofferne.
• Patienter med solid organtransplantation
• Tumorer, for hvilke marginer ikke er veldefinerede, enten klinisk eller baseret på patologisk rapport (Ild-definerede tumorer).
• Tumorer, hvor der er mistanke om invasion ud over det subkutane fedt
• Enhver komorbiditet, fund af fysisk undersøgelse, metabolisk dysfunktion eller klinisk laboratorieabnormitet, der efter investigatorens opfattelse gør patienten uegnet til deltagelse på grund af sikkerhedsrisici og/eller potentiale til at påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater.
• Behandling med botaniske præparater (f.eks. naturlægemidler eller traditionelle kinesiske lægemidler) beregnet til generel sundhedsstøtte eller til behandling af den undersøgte sygdom inden for to uger før den første dosis af RP1 og under hele undersøgelsen i henhold til afsnit 5.10.2.
• Enhver aktiv malignitet inden for tre år efter datoen for den første planlagte dosis af RP1, bortset fra den specifikke cancer, der undersøges i denne undersøgelse og tumorer med ubetydelig risiko for metastaser eller død, pladecellekræft in situ (SCCIS), basalcellekarcinom (BCC) ) eller andre små CSSS, melanom in situ, carcinom in situ af livmoderhalsen, duktalt carcinom in situ i brystet, lavrisiko tidligt stadium prostata adenokarcinom (T1T2aN0M0), Gleason score ≤ 6 og prostata specifikt antigen (PSA) ≤ 10 ng/mL), for hvilken behandlingsplanen er aktiv overvågning, eller prostata-adenokarcinom med kun biokemisk recidiv med dokumenteret PSA-fordoblingstid på > 12 måneder, hvor behandlingsplanen er aktiv overvågning. Patienter med hæmatologiske maligniteter er udelukket, bortset fra patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), som anses for stabile og ikke i aktiv behandling.
• Eventuelle akutte eller kroniske psykiatriske problemer, alkoholmisbrug eller stofmisbrugsforstyrrelser, der efter investigatorens opfattelse ville forstyrre patientens evne til at overholde undersøgelsens krav.