Neo-adjuvant behandling for plateepitelkarsinom ved bruk av direkte tumorinjeksjon med RP1.

Inklusjonskriterier:

• Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer og vilje og evne til å overholde alle aspekter av protokollen.
• Mann eller kvinne ≥ 18 år på dagen for underskrevet informert samtykke.
• Pasienter må være behandlingsnaive i mållesjonen(e).
• Pasienter for hvilke kirurgisk behandling av lesjoner er klinisk indisert.
• Minst én målbar histologisk bekreftet kutan svulst på ≥ 1,0 cm i lengste diameter og ≤ 3,0 cm med klinisk synlig gjenværende svulst. Mer enn én svulst kan behandles, inkludert nylig diagnostiserte lesjoner.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
• Tilstrekkelig leverfunksjon, inkludert begge følgende:
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon
• Tilstrekkelige koagulasjonsparametere, inkludert begge følgende:
• Forventet levealder > 2 år
• Har gitt enten formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) vevsblokk eller ufargede tumorvevsseksjoner, oppnådd innen fire måneder før påmelding, med en tilhørende patologirapport. Biopsi kan være enten ved hjelp av punch eller barbering. En ny biopsi er nødvendig ved screening hvis en arkivbiopsi (innen fire måneder før påmelding) ikke er tilgjengelig.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en onkolytisk terapi eller intratumoral immunterapi (f. TLR-agonister, etc.).
• Pasienter med kjente viscerale metastaser.
• Aktive betydelige herpetiske infeksjoner eller tidligere komplikasjoner av HSV-1-infeksjon (f.eks. herpetisk keratitt eller encefalitt). Pasienter som trenger periodisk eller kronisk bruk av systemiske (orale eller IV) antivirale midler med kjent antiherpetisk aktivitet (f.eks. acyclovir, valacyclovir, famciclovir, ganciclovir, valganciclovir). Merk: Pasienter med sporadiske forkjølelsessår kan registreres så lenge ingen aktive forkjølelsessår er tilstede på tidspunktet for første dose av RP1.
• Hadde systemisk infeksjon som krevde IV-antibiotika eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før dosering.
• Pasienter med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv behandling. Pasienter med vitiligo, barneastma som har forsvunnet, type 1 diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling har tillatelse til å melde seg inn.
• Pasienter med en historie med positivt testresultat for hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) som indikerer tilstedeværelsen av viruset, f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positivt eller hepatitt C antistoff (anti-HCV) positivt (unntatt hvis HCV RNA negativt), eller humant immunsviktvirus (HIV) positivt. Pasienter med en historie med HBV- eller HCV-infeksjon må ha upåviselig viral belastning innen tre måneder etter studiestart. (Merk: Ingen testing for HBV, HCV eller HIV er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter).
• Hadde klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder fra første dose av studiemedikamentet, inkludert New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt eller slag/forbigående iskemisk angrep eller signifikante hjertearytmier assosiert med hemodynamisk ustabilitet.
• Strålebehandling innen 14 dager etter første dose av RP1, eller lokalbehandling innen 30 dager etter RP1, er ikke tillatt. Pasienten må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere behandlinger til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versjon 5.0) Grad 1 eller baseline. Deltakere med uløst strålingsindusert xerostomi er kvalifisert.
• Dokumentert historie med allergiske reaksjoner eller akutt overfølsomhetsreaksjon tilskrevet RP1 eller til noen av hjelpestoffene.
• Pasienter med solid organtransplantasjon
• Tumorer der marginene ikke er godt definert, verken klinisk eller basert på patologisk rapport (Ill-definerte tumorer).
• Svulster hvor det er mistanke om invasjon utover det subkutane fettet
• Enhver komorbiditet, fysisk undersøkelsesfunn, metabolsk dysfunksjon eller klinisk laboratorieavvik som, etter utrederens oppfatning, gjør pasienten uegnet for deltakelse på grunn av sikkerhetsrisiko og/eller potensial til å påvirke tolkningen av resultatene av studien.
• Behandling med botaniske preparater (f.eks. urtetilskudd eller tradisjonelle kinesiske medisiner) beregnet på generell helsestøtte eller for å behandle sykdommen som studeres innen to uker før den første dosen av RP1 og gjennom hele studien i henhold til avsnitt 5.10.2.
• Enhver aktiv malignitet innen tre år etter datoen for første planlagte dose av RP1, bortsett fra den spesifikke kreften som er undersøkt i denne studien og svulster med ubetydelig risiko for metastase eller død, plateepitelkarsinom in situ (SCCIS), basalcellekarsinom (BCC) ) eller andre små CSSS, melanom in situ, karsinom in situ i livmorhalsen, duktalt karsinom in situ i brystet, lavrisiko tidlig stadium prostata adenokarsinom (T1T2aN0M0), Gleason score ≤ 6 og prostata spesifikt antigen (PSA) ≤ 10 ng/mL) hvor håndteringsplanen er aktiv overvåking, eller prostataadenokarsinom med bare biokjemisk residiv med dokumentert PSA-doblingstid på > 12 måneder der håndteringsplanen er aktiv overvåking. Pasienter med hematologiske maligniteter er ekskludert, bortsett fra pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som anses som stabile og ikke på aktiv behandling.
• Eventuelle akutte eller kroniske psykiatriske problemer, alkoholmisbruk eller ruslidelser som etter etterforskerens oppfatning ville forstyrre pasientens evne til å etterkomme kravene i studien.