Tratamiento neoadyuvante del carcinoma de células escamosas mediante inyección directa al tumor con RP1.

Criterios de inclusión:

• Acuerdo voluntario para proporcionar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio y la voluntad y capacidad de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
• Hombre o mujer ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Los pacientes deben ser vírgenes al tratamiento en la(s) lesión(es) objetivo.
• Pacientes en los que esté clínicamente indicado el tratamiento quirúrgico de las lesiones.
• Al menos un tumor cutáneo medible confirmado histológicamente de ≥ 1,0 cm de diámetro más largo y ≤ 3,0 cm con tumor residual clínicamente visible. Se puede tratar más de un tumor, incluidas las lesiones recién diagnosticadas.
• Estado funcional ECOG ≤ 1.
• Función hepática adecuada, incluidos los dos siguientes:
• Función hematológica adecuada
• Parámetros de coagulación adecuados, incluidos los dos siguientes:
• Esperanza de vida prevista > 2 años
• Haber proporcionado un bloque de tejido fijado con formalina e incluido en parafina (FFPE) o secciones de tejido tumoral sin teñir, obtenidas dentro de los cuatro meses anteriores a la inscripción, con un informe patológico asociado. La biopsia puede ser por punzón o método de afeitado. Se requiere una biopsia nueva en la selección si no se dispone de una biopsia de archivo (dentro de los cuatro meses anteriores a la inscripción).

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con terapia oncolítica o inmunoterapia intratumoral (p. agonistas de TLR, etc.).
• Pacientes con metástasis viscerales conocidas.
• Infecciones herpéticas significativas activas o complicaciones previas de la infección por HSV-1 (p. ej., queratitis herpética o encefalitis). Pacientes que requieren el uso intermitente o crónico de agentes antivirales sistémicos (orales o intravenosos) con actividad antiherpética conocida (p. ej., aciclovir, valaciclovir, famciclovir, ganciclovir, valganciclovir). Nota: Los pacientes con herpes labial esporádico pueden inscribirse siempre que no haya herpes labial activo en el momento de la primera dosis de RP1.
• Tuvo una infección sistémica que requirió antibióticos intravenosos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la dosificación.
• Pacientes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada que requiere tratamiento inmunosupresor sistémico. Los pacientes con vitíligo, asma infantil que se ha resuelto, diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico pueden inscribirse.
• Pacientes con antecedentes de cualquier resultado positivo de la prueba para el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) que indique la presencia del virus, por ejemplo, antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo o anticuerpo de la hepatitis C (anti-VHC) positivo (excepto si es negativo para el ARN del VHC) o positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los pacientes con antecedentes de infección por VHB o VHC deben tener una carga viral indetectable dentro de los tres meses posteriores al ingreso al estudio. (Nota: no se requieren pruebas de VHB, VHC o VIH a menos que lo exijan las autoridades sanitarias locales).
• Tuvo enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio o arritmias cardíacas significativas asociadas con inestabilidad hemodinámica.
• No se permite la radioterapia dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de RP1 o la terapia tópica dentro de los 30 días posteriores a la RP1. El paciente debe haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (CTCAE versión 5.0) de Grado 1 o de referencia. Los participantes con xerostomía inducida por radiación no resuelta son elegibles.
• Antecedentes documentados de reacciones alérgicas o reacción de hipersensibilidad aguda atribuidas a RP1 o a alguno de los excipientes.
• Pacientes con trasplante de órgano sólido
• Tumores para los cuales los márgenes no están bien definidos, ya sea clínicamente o según el informe anatomopatológico (tumores mal definidos).
• Tumores en los que se sospecha invasión más allá de la grasa subcutánea
• Cualquier comorbilidad, hallazgo del examen físico, disfunción metabólica o anormalidad de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, hace que el paciente no sea apto para participar debido a riesgos de seguridad y/o potencial para afectar la interpretación de los resultados del estudio.
• Tratamiento con preparaciones botánicas (p. ej., suplementos a base de hierbas o medicinas chinas tradicionales) destinadas al apoyo de la salud general o para tratar la enfermedad en estudio dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis de RP1 y durante todo el estudio según la Sección 5.10.2.
• Cualquier malignidad activa dentro de los tres años posteriores a la fecha de la primera dosis planificada de RP1, excepto el cáncer específico bajo investigación en este estudio y los tumores con riesgo insignificante de metástasis o muerte, carcinoma de células escamosas in situ (SCCIS), carcinoma de células basales (BCC ) u otro CSSS pequeño, melanoma in situ, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma ductal in situ de mama, adenocarcinoma de próstata en etapa temprana de bajo riesgo (T1T2aN0M0), puntaje de Gleason ≤ 6 y antígeno prostático específico (PSA) ≤ 10 ng/mL) para el cual el plan de manejo es vigilancia activa, o adenocarcinoma de próstata con recurrencia solo bioquímica con tiempo de duplicación de PSA documentado de > 12 meses para el cual el plan de manejo es vigilancia activa. Se excluyen los pacientes con neoplasias hematológicas malignas, excepto los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) que se consideran estables y sin tratamiento activo.
• Cualquier problema psiquiátrico agudo o crónico, abuso de alcohol o trastornos por abuso de sustancias que, en opinión del investigador, interferiría con la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del estudio.