Tutkimus HH-003-injektion tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on krooninen hepatiittideltavirusinfektio

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen;
• 18–70-vuotiaat mies tai nainen;
• Positiivinen HBsAg seulonnassa;
• Krooninen HDV-infektio vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamista. Koehenkilöille, joita suositellaan myös anti-HBV-hoitoon, edellinen ensimmäisen linjan NrtI-hoito (ETV, TDF, TAF) vähintään 12 viikkoa ennen suunniteltua tutkimushoidon aloitusta tai koehenkilön halukkuus ottaa ensimmäisen linjan NrtI-hoitoa vähintään 12 viikkoa ennen hoitoa vaaditaan suunniteltuun tutkimuksen alkamiseen;
• Positiivinen HDV-vasta-aine seulonnassa;
• HDV RNA ≥100 IU/ml seulonnassa;
• 1 x ULN < alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 10 x ULN seulonnassa;

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä HH-003:lle ja sen komponenteille, joilla on aiemmin ollut vaikea allerginen reaktio muille terapeuttisille vasta-aineille tai vakavia allergisia sairauksia;
• Koehenkilöt, joilla on vasta-aiheita TAF:lle;
• Interferonihoito 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;

• Mikä tahansa seuraavista laboratoriotestituloksista seulonnassa:

  1. Kokonaisbilirubiini > 2 × ULN (lukuun ottamatta koehenkilöitä, joilla on Gilbertin oireyhtymä);
  2. suora bilirubiini > 1,5 × ULN;
  3. Verihiutaleet < 80 000/mm3 (80 × 109/l);
  4. seerumin albumiini <35 g/l;
  5. Protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,3;
  6. Hemoglobiini <100 g/l;
  7. Absoluuttiset neutrofiilit < 1 500/mm3 (1,5 x 109/l);
  8. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (CKD-MDRD:n laskentayhtälön mukaan);
• Samanaikainen dekompensoitu kirroosi (kirroosi, johon liittyy portaaliverenpaineen komplikaatioita ja/tai heikentynyt maksan toiminta). Kirroosin diagnoosi perustuu, mutta ei rajoittuen: maksan kuvantamisarviointiin 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista (seulontajakso mukaan lukien) (esim. maksan ultraääni) tai maksakirroosiin, joka on osoitettu maksan biopsian histopatologialla tai maksan jäykkyysmittauksella LSM≥17 kPa viitata seulonnassa vakavampiin raportoituihin löydöksiin;
• Maksan vajaatoiminta 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: askites, hepaattinen enkefalopatia, ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto);
• Aiempi tai nykyinen hepatosellulaarinen syöpä (HCC) tai epäily maksan histopatologian tai maksakuvauksen perusteella; tai seerumin alfafetoproteiini (AFP) ≥ 50 ng/ml seulonnassa;
• Potilaat, joilla on ollut alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, autoimmuuni maksasairaus tai muu perinnöllinen maksasairaus, lääkkeiden aiheuttama maksasairaus tai muu kliinisesti merkittävä krooninen maksasairaus, jota ei aiheuta HDV/HBV;
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin HCC, ellei potilaan pahanlaatuinen kasvain ole ollut täydellisessä remissiossa kolmen vuoden aikana ennen seulontaa eikä vaadi kemoterapiaa tai ylimääräisiä lääketieteellisiä tai kirurgisia toimenpiteitä; invasiivisia lääkinnällisiä laitteita kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.