Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'iniezione di HH-003 in soggetti con infezione da virus delta dell'epatite cronica

Criterio di inclusione:

• Firmato il modulo di consenso informato;
• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 70 anni;
• HBsAg positivo allo screening;
• Storia di infezione cronica da HDV per almeno 6 mesi prima della randomizzazione. Per i soggetti raccomandati anche per la terapia anti-HBV, precedente trattamento NrtIs di prima linea (ETV, TDF, TAF) entro almeno 12 settimane prima dell'inizio pianificato del trattamento in studio o disponibilità del soggetto ad assumere un trattamento NrtIs di prima linea per almeno 12 settimane prima all'inizio previsto del trattamento dello studio è richiesto;
• Anticorpo HDV positivo allo screening;
• HDV RNA ≥100 IU/mL allo screening;
• 1×ULN<alanina aminotransferasi (ALT) <10×ULN allo screening;

Criteri di esclusione:

• Soggetti con nota ipersensibilità all'HH-003 e ai suoi componenti, anamnesi di grave reazione allergica ad altri anticorpi terapeutici o gravi malattie allergiche;
• Soggetti con controindicazioni per TAF;
• Storia della terapia con interferone entro 3 mesi prima della randomizzazione;

• Uno qualsiasi dei seguenti risultati dei test di laboratorio allo screening:

  1. Bilirubina totale >2×ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert);
  2. Bilirubina diretta > 1,5×ULN;
  3. Piastrine <80.000/mm3 (80×109/L);
  4. Albumina sierica <35 g/L;
  5. Rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina (INR) > 1,3;
  6. Emoglobina <100 g/L;
  7. Neutrofili assoluti <1.500/mm3 (1,5×109/L);
  8. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2 (secondo l'equazione di calcolo di CKD-MDRD);
• Cirrosi scompensata concomitante (cirrosi con complicazioni di ipertensione portale e/o ridotta funzionalità epatica). La diagnosi di cirrosi si basa, ma non si limita a: valutazione dell'imaging epatico entro 6 mesi prima della randomizzazione (incluso il periodo di screening) (ad esempio: ecografia epatica) o cirrosi indicata dall'istopatologia della biopsia epatica o misurazione della rigidità epatica LSM≥17 kPa allo screening, fare riferimento a risultati riportati più gravi;
• Insufficienza epatica nei 3 mesi precedenti la randomizzazione (incluse ma non limitate a: ascite, encefalopatia epatica, emorragia del tratto gastrointestinale superiore);
• Pregresso o attuale carcinoma epatocellulare (HCC) o sospetto di HCC suggerito dall'istopatologia epatica o dall'imaging epatico; o alfa-fetoproteina sierica (AFP) ≥ 50 ng/mL allo screening;
• Soggetti con anamnesi di malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, malattia epatica autoimmune o altre malattie epatiche ereditarie, malattia epatica indotta da farmaci o altre malattie epatiche croniche clinicamente significative non causate da HDV/HBV;
• Storia di altri tumori maligni diversi dall'HCC, a meno che il tumore maligno del soggetto non sia stato in completa remissione entro 3 anni prima dello screening e non richieda chemioterapia e ulteriori interventi medici o chirurgici; dispositivi medici invasivi entro 1 mese prima della randomizzazione.