Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de la inyección de HH-003 en sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis Delta

Criterios de inclusión:

• Firmó el formulario de consentimiento informado;
• Hombre o mujer de 18 a 70 años;
• HBsAg positivo en la selección;
• Antecedentes de infección crónica por VHD durante al menos 6 meses antes de la aleatorización. Para sujetos también recomendados para la terapia anti-VHB, tratamiento previo con NrtIs de primera línea (ETV, TDF, TAF) dentro de al menos 12 semanas antes del inicio planificado del tratamiento del estudio o la voluntad del sujeto de tomar el tratamiento con NrtIs de primera línea durante al menos 12 semanas antes para el inicio planificado del estudio se requiere tratamiento;
• Anticuerpo HDV positivo en la selección;
• ARN del VHD ≥100 UI/mL en la selección;
• 1×LSN<alanina aminotransferasa (ALT) <10×LSN en la selección;

Criterio de exclusión:

• Sujetos con hipersensibilidad conocida a HH-003 y sus componentes, antecedentes de reacción alérgica grave a otros anticuerpos terapéuticos o enfermedades alérgicas graves;
• Sujetos con contraindicaciones para TAF;
• Antecedentes de tratamiento con interferón en los 3 meses anteriores a la aleatorización;

• Cualquiera de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio en la selección:

  1. Bilirrubina total >2×LSN (excepto para sujetos con síndrome de Gilbert);
  2. Bilirrubina directa > 1,5×LSN;
  3. Plaquetas<80.000/mm3 (80×109/L);
  4. Albúmina sérica <35 g/L;
  5. Cociente internacional normalizado (INR) del tiempo de protrombina > 1,3;
  6. Hemoglobina <100 g/L;
  7. Neutrófilos absolutos<1.500/mm3 (1,5×109/L);
  8. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m2 (según la ecuación de cálculo de CKD-MDRD);
• Cirrosis descompensada concomitante (cirrosis con complicaciones de hipertensión portal y/o disminución de la función hepática). El diagnóstico de cirrosis se basa, entre otros, en: evaluación de imágenes del hígado dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización (incluido el período de selección) (p. ej., ecografía hepática) o cirrosis indicada por histopatología de biopsia hepática o medición de rigidez hepática LSM≥17 kPa en la selección, refiérase a los hallazgos informados más serios;
• Insuficiencia hepática dentro de los 3 meses previos a la aleatorización (incluyendo pero no limitado a: ascitis, encefalopatía hepática, hemorragia gastrointestinal superior);
• Carcinoma hepatocelular (HCC) anterior o actual o sospecha de CHC sugerida por histopatología hepática o imágenes hepáticas; o alfafetoproteína sérica (AFP) ≥ 50 ng/ml en la selección;
• Sujetos con antecedentes de enfermedad hepática alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, enfermedad hepática autoinmune u otras enfermedades hepáticas hereditarias, enfermedad hepática inducida por fármacos u otras enfermedades hepáticas crónicas clínicamente significativas no causadas por HDV/HBV;
• Antecedentes de otras neoplasias malignas que no sean CHC, a menos que la neoplasia maligna del sujeto haya estado en remisión completa dentro de los 3 años anteriores a la selección y no requiera quimioterapia ni intervención médica o quirúrgica adicional; dispositivos médicos invasivos dentro de 1 mes antes de la aleatorización.