Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'injection HH-003 chez des sujets atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite delta

Critère d'intégration:

• signé le formulaire de consentement éclairé ;
• Homme ou femme âgé de 18 à 70 ans ;
• HBsAg positif lors du dépistage ;
• Antécédents d'infection chronique par le VHD pendant au moins 6 mois avant la randomisation. Pour les sujets également recommandés pour un traitement anti-VHB, un traitement antérieur par les INRt de première ligne (ETV, TDF, TAF) dans les 12 semaines précédant le début prévu du traitement à l'étude ou la volonté du sujet de prendre un traitement par les INRt de première ligne pendant au moins 12 semaines avant au début prévu de l'étude, un traitement est nécessaire ;
• Anticorps HDV positif lors du dépistage ;
• ARN du VHD ≥ 100 UI/mL au moment du dépistage ;
• 1 × LSN <Alanine aminotransférase (ALT) <10 × LSN lors du dépistage ;

Critère d'exclusion:

• Sujets présentant une hypersensibilité connue au HH-003 et à ses composants, antécédents de réaction allergique grave à d'autres anticorps thérapeutiques ou maladies allergiques graves ;
• Sujets présentant des contre-indications au TAF ;
• Antécédents de traitement par interféron dans les 3 mois précédant la randomisation ;

• L'un des résultats de test de laboratoire suivants lors du dépistage :

  1. Bilirubine totale> 2 × LSN (sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert);
  2. Bilirubine directe > 1,5 × LSN ;
  3. Plaquettes<80 000/mm3 (80×109/L) ;
  4. Albumine sérique <35 g/L ;
  5. Rapport international normalisé du temps de prothrombine (INR) > 1,3 ;
  6. Hémoglobine <100 g/L ;
  7. Neutrophiles absolus < 1 500/mm3 (1,5 × 109/L) ;
  8. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m2 (selon l'équation de calcul de CKD-MDRD);
• Cirrhose décompensée concomitante (cirrhose avec complications d'hypertension portale et/ou diminution de la fonction hépatique). Le diagnostic de cirrhose est basé sur, mais sans s'y limiter : une évaluation par imagerie du foie dans les 6 mois précédant la randomisation (y compris la période de dépistage) (par exemple : échographie hépatique) ou une cirrhose indiquée par l'histopathologie d'une biopsie hépatique, ou une mesure de la rigidité hépatique LSM≥17 kPa lors du dépistage, se référer aux résultats signalés plus graves ;
• Insuffisance hépatique dans les 3 mois précédant la randomisation (y compris, mais sans s'y limiter : ascite, encéphalopathie hépatique, hémorragie gastro-intestinale supérieure) ;
• Carcinome hépatocellulaire (CHC) antérieur ou actuel ou suspicion de CHC suggérée par l'histopathologie du foie ou l'imagerie du foie ; ou alpha-foetoprotéine sérique (AFP) ≥ 50 ng/mL au moment du dépistage ;
• Sujets ayant des antécédents de maladie hépatique alcoolique, de stéatohépatite non alcoolique, de maladie hépatique auto-immune ou d'autres maladies hépatiques héréditaires, de maladie hépatique d'origine médicamenteuse ou d'autres maladies hépatiques chroniques cliniquement significatives non causées par le VHD/VHB ;
• Antécédents d'autres tumeurs malignes autres que le CHC, à moins que la tumeur maligne du sujet n'ait été en rémission complète dans les 3 ans précédant le dépistage et ne nécessite pas de chimiothérapie ni d'intervention médicale ou chirurgicale supplémentaire ; dispositifs médicaux invasifs dans le mois précédant la randomisation.