Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van HH-003-injectie te beoordelen bij proefpersonen met chronische hepatitis-deltavirusinfectie

Inclusiecriteria:

• Het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend;
• Man of vrouw van 18 tot 70 jaar;
• Positieve HBsAg bij screening;
• Geschiedenis van chronische HDV-infectie gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie. Voor proefpersonen die ook worden aanbevolen voor anti-HBV-therapie, eerdere eerstelijns NrtIs-behandeling (ETV, TDF, TAF) binnen ten minste 12 weken voorafgaand aan de geplande start van de studiebehandeling of de bereidheid van proefpersonen om eerstelijns NrtIs-behandeling te ondergaan gedurende ten minste 12 weken voorafgaand tot de geplande start van de studiebehandeling nodig is;
• Positief HDV-antilichaam bij screening;
• HDV-RNA ≥100 IE/ml bij screening;
• 1×ULN<Alanineaminotransferase (ALAT) <10×ULN bij screening;

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met bekende overgevoeligheid voor HH-003 en zijn componenten, voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op andere therapeutische antilichamen of ernstige allergische aandoeningen;
• Proefpersonen met contra-indicaties voor TAF;
• Geschiedenis van interferontherapie binnen 3 maanden vóór randomisatie;

• Een van de volgende laboratoriumtestresultaten bij screening:

  1. Totaal bilirubine >2×ULN (behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert);
  2. Directe bilirubine > 1,5×ULN;
  3. Bloedplaatjes<80.000/mm3 (80×109/L);
  4. Serumalbumine <35 g/L;
  5. Protrombinetijd internationaal genormaliseerde ratio (INR) >1,3;
  6. Hemoglobine <100 g/L;
  7. Absolute neutrofielen<1.500/mm3 (1,5×109/L);
  8. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (volgens de berekeningsvergelijking van CKD-MDRD);
• Gelijktijdige gedecompenseerde cirrose (cirrose met complicaties van portale hypertensie en/of verminderde leverfunctie). De diagnose cirrose is gebaseerd op, maar is niet beperkt tot: beeldvorming van de lever binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie (inclusief screeningperiode) (bijv. echografie van de lever) of cirrose geïndiceerd door histopathologie van leverbiopsie, of meting van leverstijfheid LSM≥17 kPa verwijs bij screening naar ernstiger gerapporteerde bevindingen;
• Leverinsufficiëntie binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie (inclusief maar niet beperkt tot: ascites, hepatische encefalopathie, bloeding in het bovenste deel van het maagdarmkanaal);
• Eerder of huidig ​​hepatocellulair carcinoom (HCC) of verdenking op HCC gesuggereerd door leverhistopathologie of leverbeeldvorming; of serum alfa-fetoproteïne (AFP) ≥ 50 ng/ml bij screening;
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, auto-immuunleverziekte of andere erfelijke leverziekte, door drugs geïnduceerde leverziekte of andere klinisch significante chronische leverziekte die niet door HDV/HBV wordt veroorzaakt;
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan HCC, tenzij de maligniteit van de patiënt binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening in volledige remissie is en geen chemotherapie en aanvullende medische of chirurgische interventie vereist; invasieve medische hulpmiddelen binnen 1 maand voor randomisatie.