Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo iniekcji HH-003 u pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem delta zapalenia wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Podpisał formularz świadomej zgody;
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat;
• Dodatni HBsAg podczas badania przesiewowego;
• Historia przewlekłego zakażenia wirusem HDV przez co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją. W przypadku pacjentów, którym zalecono również terapię anty-HBV, wcześniejsze leczenie pierwszego rzutu NrtIs (ETV, TDF, TAF) w ciągu co najmniej 12 tygodni przed planowanym rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub chęć pacjenta do podjęcia leczenia pierwszego rzutu NrtIs przez co najmniej 12 tygodni przed do planowanego rozpoczęcia badanego leczenia jest wymagane;
• Pozytywne przeciwciała przeciwko HDV podczas badania przesiewowego;
• HDV RNA ≥100 IU/ml podczas skriningu;
• 1×GGN <aminotransferaza alaninowa (ALT) <10×GGN podczas badania przesiewowego;

Kryteria wyłączenia:

• Osoby ze znaną nadwrażliwością na HH-003 i jego składniki, ciężką reakcją alergiczną w wywiadzie na inne przeciwciała terapeutyczne lub ciężkimi chorobami alergicznymi;
• Osoby z przeciwwskazaniami do TAF;
• Historia leczenia interferonem w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją;

• Którykolwiek z następujących wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

  1. bilirubina całkowita >2×GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta);
  2. bilirubina bezpośrednia > 1,5×GGN;
  3. płytki krwi <80 000/mm3 (80×109/l);
  4. Albumina surowicy <35 g/l;
  5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany do czasu protrombinowego (INR) >1,3;
  6. Hemoglobina <100 g/L;
  7. bezwzględna liczba neutrofili <1500/mm3 (1,5×109/l);
  8. Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (zgodnie z równaniem obliczeniowym CKD-MDRD);
• Współistniejąca niewyrównana marskość wątroby (marskość z powikłaniami nadciśnienia wrotnego i (lub) zaburzeniami czynności wątroby. Rozpoznanie marskości wątroby opiera się m.in. na: ocenie obrazowej wątroby w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją (w tym okres przesiewowy) (np. USG wątroby) lub marskość wskazana na podstawie histopatologii biopsji wątroby lub pomiaru sztywności wątroby LSM≥17 kPa podczas badania przesiewowego odnieść się do poważniejszych zgłoszonych stwierdzeń;
• Niewydolność wątroby w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją (w tym między innymi: wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa, krwotok z górnego odcinka przewodu pokarmowego);
• przebyty lub obecny rak wątrobowokomórkowy (HCC) lub podejrzenie HCC na podstawie badania histopatologicznego wątroby lub badań obrazowych wątroby; lub alfa-fetoproteina w surowicy (AFP) ≥ 50 ng/ml podczas badania przesiewowego;
• Pacjenci z alkoholową chorobą wątroby w wywiadzie, niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby, autoimmunologiczną chorobą wątroby lub innymi dziedzicznymi chorobami wątroby, polekową chorobą wątroby lub innymi klinicznie istotnymi przewlekłymi chorobami wątroby niewywołanymi przez HDV/HBV;
• Historia innych nowotworów złośliwych innych niż HCC, chyba że nowotwór u pacjenta był w całkowitej remisji w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym i nie wymaga chemioterapii i dodatkowej interwencji medycznej lub chirurgicznej; inwazyjnych wyrobów medycznych w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją.