Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti injekce HH-003 u pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy delta

Kritéria pro zařazení:

• Podepsal formulář informovaného souhlasu;
• Muž nebo žena ve věku 18 až 70 let;
• Pozitivní HBsAg při screeningu;
• Anamnéza chronické infekce HDV po dobu nejméně 6 měsíců před randomizací. U subjektů, u kterých je také doporučena léčba anti-HBV, předchozí léčba první linie NrtIs (ETV, TDF, TAF) během alespoň 12 týdnů před plánovaným zahájením studijní léčby nebo ochota subjektu užívat léčbu první linie NrtIs alespoň 12 týdnů před je vyžadováno plánované zahájení studijní léčby;
• Pozitivní HDV protilátka při screeningu;
• HDV RNA >100 IU/ml při screeningu;
• 1xULN<Alaninaminotransferáza (ALT)<10xULN při screeningu;

Kritéria vyloučení:

• Subjekty se známou přecitlivělostí na HH-003 a jeho složky, s anamnézou těžké alergické reakce na jiné terapeutické protilátky nebo závažných alergických onemocnění;
• Subjekty s kontraindikacemi pro TAF;
• Anamnéza léčby interferonem do 3 měsíců před randomizací;

• Jakýkoli z následujících výsledků laboratorních testů při screeningu:

  1. Celkový bilirubin >2×ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem);
  2. přímý bilirubin > 1,5×ULN;
  3. Krevní destičky<80 000/mm3 (80×109/L);
  4. sérový albumin <35 g/l;
  5. Mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (INR) >1,3;
  6. Hemoglobin <100 g/L;
  7. Absolutní neutrofily <1 500/mm3 (1,5 x 109/L);
  8. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (podle výpočtové rovnice ČKD-MDRD);
• Souběžná dekompenzovaná cirhóza (cirhóza s komplikacemi portální hypertenze a/nebo sníženou funkcí jater). Diagnóza cirhózy je založena na, ale neomezuje se na: vyšetření jater během 6 měsíců před randomizací (včetně období screeningu) (např.: ultrazvuk jater) nebo cirhóza indikovaná histopatologií jaterní biopsie nebo měření ztuhlosti jater LSM≥17 kPa při screeningu odkazovat na závažnější hlášené nálezy;
• Jaterní insuficience během 3 měsíců před randomizací (včetně, ale bez omezení na: ascites, jaterní encefalopatie, krvácení do horní části gastrointestinálního traktu);
• Předchozí nebo současný hepatocelulární karcinom (HCC) nebo podezření na HCC naznačené histopatologií jater nebo zobrazením jater; nebo sérový alfa-fetoprotein (AFP) ≥ 50 ng/ml při screeningu;
• Subjekty s anamnézou alkoholického onemocnění jater, nealkoholické steatohepatitidy, autoimunitního onemocnění jater nebo jiných dědičných onemocnění jater, onemocněním jater vyvolaným léky nebo jinými klinicky významnými chronickými onemocněními jater, které nejsou způsobeny HDV/HBV;
• Anamnéza jiných malignit jiných než HCC, pokud malignita subjektu nebyla v úplné remisi během 3 let před screeningem a nevyžaduje chemoterapii a další lékařskou nebo chirurgickou intervenci; invazivní zdravotnické prostředky do 1 měsíce před randomizací.