Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da injeção de HH-003 em indivíduos com infecção crônica pelo vírus delta da hepatite

Critério de inclusão:

• Assinou o termo de consentimento informado;
• Masculino ou feminino de 18 a 70 anos;
• HBsAg positivo na triagem;
• História de infecção crônica por HDV por pelo menos 6 meses antes da randomização. Para indivíduos também recomendados para terapia anti-HBV, tratamento anterior com NrtIs de primeira linha (ETV, TDF, TAF) dentro de pelo menos 12 semanas antes do início planejado do tratamento do estudo ou disposição do indivíduo para receber tratamento de primeira linha com NrtIs por pelo menos 12 semanas antes para o início planejado do tratamento do estudo é necessário;
• Anticorpo HDV positivo na triagem;
• HDV RNA ≥100 UI/mL na triagem;
• 1×ULN<Alanina aminotransferase (ALT) <10×ULN na triagem;

Critério de exclusão:

• Indivíduos com hipersensibilidade conhecida ao HH-003 e seus componentes, história de reação alérgica grave a outros anticorpos terapêuticos ou doenças alérgicas graves;
• Sujeitos com contra-indicações para TAF;
• História de terapia com interferon dentro de 3 meses antes da randomização;

• Qualquer um dos seguintes resultados de testes de laboratório na triagem:

  1. Bilirrubina total >2×LSN (exceto para indivíduos com síndrome de Gilbert);
  2. Bilirrubina direta > 1,5×LSN;
  3. Plaquetas<80.000/mm3 (80×109/L);
  4. Albumina Sérica <35 g/L;
  5. Razão normalizada internacional (INR) do tempo de protrombina >1,3;
  6. Hemoglobina <100 g/L;
  7. Neutrófilos absolutos<1.500/mm3 (1,5×109/L);
  8. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60 mL/min/1,73m2 (conforme equação de cálculo do CKD-MDRD);
• Cirrose descompensada concomitante (cirrose com complicações de hipertensão portal e/ou diminuição da função hepática). O diagnóstico de cirrose é baseado, mas não limitado a: avaliação de imagem hepática dentro de 6 meses antes da randomização (incluindo período de triagem) (por exemplo: ultrassom hepático) ou cirrose indicada por histopatologia de biópsia hepática ou medição de rigidez hepática LSM≥17 kPa na triagem, referir-se a achados relatados mais graves;
• Insuficiência hepática dentro de 3 meses antes da randomização (incluindo, mas não limitado a: ascite, encefalopatia hepática, hemorragia gastrointestinal alta);
• Carcinoma hepatocelular (HCC) anterior ou atual ou suspeita de CHC sugerida por histopatologia hepática ou imagem hepática; ou alfa-fetoproteína (AFP) sérica ≥ 50 ng/mL na triagem;
• Indivíduos com histórico de doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica, doença hepática autoimune ou outras doenças hepáticas hereditárias, doença hepática induzida por drogas ou outras doenças hepáticas crônicas clinicamente significativas não causadas por HDV/HBV;
• Histórico de outras malignidades além do HCC, a menos que a malignidade do sujeito tenha estado em remissão completa dentro de 3 anos antes da triagem e não requeira quimioterapia e intervenção médica ou cirúrgica adicional; dispositivos médicos invasivos dentro de 1 mês antes da randomização.