Enfortumabivedotiinin tutkimus ihmisillä, joilla on ylempien virtsateiden uroteelisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu ylemmän tien korkea-asteinen uroteelikarsinooma ja/tai röntgenkuvassa näkyvä kasvainvaihe T2-T4a N0/x M0 -sairaus, jolla on positiivinen selektiivinen virtsan sytologia. Kasvaimeen liittyvää hydronefroosia kuvantamisessa tai biopsiassa pidetään määritelmän mukaan invasiivisena. (Varianttihistologia on hyväksyttävä, jos siinä on hallitseva uroteelikomponentti. Keskustelu PI:n kanssa on erittäin suositeltavaa.) Retroperitoneaaliset imusolmukkeet alle 15 mm lyhyellä akselilla ovat kelvollisia.

• Potilaat, jotka ovat

  o Ei kelpaa sisplatiiniin jonkin seuraavista kriteereistä:

  • Arvioitu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min mutta < 60 ml/min
  • Grad 2 tai uudempi audiometrinen kuulonalenema (CTCAE v4.0:n mukaan) tai
  • Hylätty sisplatiinipohjainen neoadjuvanttikemoterapia lääketieteellisen kaavion mukaan
• Kasvainnäytelohkon, solulohkon tai 30 värjäämättömän objektilasien saatavuus diagnoosista. Potilaat, joilla on käytettävissä vähemmän kuin 30 objektilasia, voidaan ottaa mukaan päätutkijan kanssa keskusteltuaan. Ylimääräistä tutkimusbiopsiaa ei tarvita.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70 %.
• Lääketieteellisesti sopiva ehdokas radikaaliin leikkaukseen (nefroureterektomia, nefrektomia tai virtsanpoisto), MSK:n hoitavan urologisen onkologin mukaan
• Ikä ≥ 18 vuotta.

• Vaaditut alkulaboratorioarvot:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9 /l
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 109 /l
  • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (x ULN)
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN PTT/PT ≤ 1,5 x ULN tai INR < 1,7 x ULN potilailla, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota. Potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia, tulee saada vakaa annos
• Jos potilaalla on HIV (+), he ovat kelvollisia, kunhan heillä on: cd4 > 200, viruskuorma ei havaittavissa ja he saavat HAART-hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Metastaattisen taudin esiintyminen.
• Aiempi hoito systeemisellä kemoterapialla tai sädehoidolla virtsarakon uroteelisyövän vuoksi viimeisen 2 vuoden aikana. (Aiempi intravesikaalinen hoito, kuten BCG, on sallittu).
• Asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia.
• Potilaat, joilla on aktiivinen keratiitti tai sarveiskalvon haavaumat. Potilaat, joilla on pinnallinen pistekeratiitti, ovat sallittuja, jos sairautta hoidetaan tutkijan mielestä riittävästi.
• Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes. Hallitsemattomaksi diabetekseksi määritellään hemoglobiini A1c (HbA1c) ≥ 8 % tai HbA1c 7 % - < 8 % ja siihen liittyvät diabeteksen oireet (polyuria tai polydipsia), joita ei muuten selitetä.
• Epästabiili angina.
• New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Anamneesissa sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä.
• Aivohalvauksen historia 6 kuukauden sisällä.
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta. Terapeuttinen antikoagulaatio on sallittu, mutta potilaiden on saatava vakaa annos.
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen tutkimusta. (Rakon kasvaimen transuretraalinen resektio on sallittu)
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi.
• Muu aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi paikallinen tai elinrajoitteinen varhaisen vaiheen syöpä, joka on lopullisesti hoidettu parantavalla tarkoituksella tai ei vaadi hoitoa, ei vaadi jatkuvaa hoitoa, jolla ei ole merkkejä aktiivisesta sairaudesta ja sen riski on mitätön uusiutumista, ja siksi se ei todennäköisesti häiritse tutkimuksen päätepisteitä.
• Aiempi hoito enfortumabivedotiinilla tai muilla MMAE-pohjaisilla vasta-aine-lääkekonjugaateilla (ADC).
• Ei tunnettua aktiivista B-hepatiittia (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiittia (esim. HCV-RNA:ta [laadullinen] havaitaan).
• Imettävät tai raskaana olevat naiset, joiden raskaustesti on positiivinen 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta.
• Tunnettu vakava (≥ asteen 3) yliherkkyys enfortumabivedotiinille tai jollekin enfortumabivedotiinin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle (mukaan lukien histidiini, trehaloosidihydraatti ja polysorbaatti 20).
• Mieshenkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 31 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa plus 90 päivän siittiöiden vaihtuvuus).

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisykeinoja koko tutkimushoidon ajan ja vähintään 23 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa plus 30 päivän ovulaatiosykli).

  °WOCBP määritellään henkilöiksi, joilla on mennyt kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla. Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

• Amenorrea ≥ 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä tai
• Naisilla, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 35 mIU/ml
• Kohteet, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tartuntataudin) hoitoon.
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.