Badanie Enfortumabu Vedotin u osób z rakiem urotelialnym górnych dróg moczowych

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie rak urotelialny o wysokim stopniu złośliwości i/lub widoczny radiologicznie stopień zaawansowania choroby T2-T4a N0/x M0 z dodatnią selektywną cytologią moczu. Wodonercze związane z guzem w obrazowaniu lub biopsji będzie z definicji uważane za inwazyjne. (Wariant histologiczny jest dopuszczalny, jeśli występuje dominujący składnik urotelialny. Gorąco zachęcam do dyskusji z PI.) Kwalifikują się węzły chłonne zaotrzewnowe <15 mm w osi krótkiej.

• Pacjenci, którzy są

  o Niekwalifikujący się do cisplatyny na podstawie któregokolwiek z poniższych kryteriów:

  • Oszacowany lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min, ale < 60 ml/min
  • Audiometryczny ubytek słuchu stopnia 2 lub wyższy (zgodnie z CTCAE v4.0) lub
  • Odrzucona chemioterapia neoadiuwantowa oparta na cisplatynie, jak udokumentowano w karcie medycznej
• Dostępność bloku próbki guza, bloku komórek lub 30 niezabarwionych szkiełek od diagnozy. Pacjenci z mniej niż 30 dostępnymi preparatami mogą zostać włączeni po omówieniu z głównym badaczem. Dodatkowa biopsja badawcza nie jest wymagana.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70%.
• Medycznie odpowiedni kandydat do radykalnej operacji (nefroureterektomii, nefrektomii lub moczowodu), zgodnie z zaleceniami lekarza onkologa urologicznego MSK
• Wiek ≥ 18 lat.

• Wymagane początkowe wartości laboratoryjne:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9 /L
  • Płytki krwi ≥ 100 x 109 /l
  • Bilirubina ≤1,5-krotność górnej granicy normy (x GGN)
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN PTT/PT ≤1,5 ​​x GGN lub INR < 1,7 x GGN u pacjentów nieotrzymujących terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych. Pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe powinni przyjmować stabilną dawkę
• Jeśli pacjenci są nosicielami wirusa HIV (+), kwalifikują się, o ile mają: cd4 >200, niewykrywalne miano wirusa i stosują terapię HAART.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność choroby przerzutowej.
• Wcześniejsze leczenie systemową chemioterapią lub radioterapią raka urotelialnego pęcherza moczowego w ciągu ostatnich 2 lat. (Dozwolone jest wcześniejsze leczenie dopęcherzowe, takie jak BCG).
• Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego.
• Pacjenci z czynnym zapaleniem rogówki lub owrzodzeniem rogówki. Pacjenci z powierzchownym punkcikowatym zapaleniem rogówki są dopuszczeni, jeśli zaburzenie jest odpowiednio leczone w opinii badacza.
• Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą. Niekontrolowaną cukrzycę definiuje się jako stężenie hemoglobiny A1c (HbA1c) ≥8% lub HbA1c 7% do <8% z towarzyszącymi objawami cukrzycy (poliuria lub polidypsja), których nie da się inaczej wyjaśnić.
• Niestabilna dławica piersiowa.
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
• Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy.
• Historia udaru w ciągu 6 miesięcy.
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii. Dozwolona jest terapeutyczna antykoagulacja, ale pacjenci muszą przyjmować stabilną dawkę.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed badaniem. (Przezcewkowa resekcja guza pęcherza moczowego jest dozwolona)
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Pacjenci z czynną gruźlicą.
• Inny wcześniejszy nowotwór złośliwy aktywny w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem miejscowego lub ograniczonego do narządu raka we wczesnym stadium, który został ostatecznie wyleczony z zamiarem wyleczenia lub nie wymaga leczenia, nie wymaga ciągłego leczenia, nie ma dowodów na aktywną chorobę i wiąże się z znikomym ryzykiem nawrotów i dlatego jest mało prawdopodobne, aby kolidował z punktami końcowymi badania.
• Wcześniejsze leczenie enfortumabem vedotin lub innymi koniugatami przeciwciało-lek (ADC) opartymi na MMAE.
• Brak znanego aktywnego zapalenia wątroby typu B (np. HBsAg reaktywny) lub zapalenia wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Kobiety karmiące piersią lub w ciąży, o czym świadczy pozytywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od przyjęcia pierwszej dawki.
• Znana ciężka nadwrażliwość (stopnia ≥ 3.) na enfortumab vedotin lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie enfortumabu vedotin (w tym histydynę, trehalozę dwuwodną i polisorbat 20).
• Mężczyźni, którzy nie chcą stosować antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (5 okresów półtrwania badanego leku plus 90 dni trwania obrotu plemników).

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) niestosujące medycznie akceptowalnych środków antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez co najmniej 23 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (5 okresów półtrwania badanego leku plus 30 dni cyklu owulacyjnego).

  °WOCBP definiuje się jako osoby, które doświadczyły pierwszej miesiączki i które nie przeszły skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie są po menopauzie. Okres pomenopauzalny definiuje się jako:

• Brak miesiączki ≥ 12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny lub
• U kobiet z nieregularnymi miesiączkami i stosujących hormonalną terapię zastępczą (HTZ) udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 35 mIU/ml
• Podmioty, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.