Исследование энфортумаба ведотина у людей с уротелиальной карциномой верхних мочевых путей

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная уротелиальная карцинома верхних мочевых путей высокой степени злокачественности и/или рентгенологически видимая опухоль стадии T2-T4a N0/x M0 с положительной селективной цитологией мочи. Гидронефроз, связанный с опухолью при визуализации или биопсии, будет считаться инвазивным по определению. (Вариантная гистология приемлема, если преобладает уротелиальный компонент. Обсуждение с PI настоятельно рекомендуется.) Подходят забрюшинные лимфатические узлы <15 мм по короткой оси.

• Пациенты, которые

  o Не подходит для цисплатина на основании любого из следующих критериев:

  • Предполагаемый или рассчитанный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, но < 60 мл/мин
  • Аудиометрическая потеря слуха 2 степени или выше (согласно CTCAE v4.0) или
  • Отказ от неоадъювантной химиотерапии на основе цисплатина, как указано в медицинской карте.
• Наличие блока образцов опухоли, клеточного блока или 30 неокрашенных предметных стекол с момента постановки диагноза. Пациенты, имеющие менее 30 предметных стекол, могут быть включены в исследование после обсуждения с главным исследователем. Дополнительная исследовательская биопсия не требуется.
• Статус работоспособности Карновского ≥ 70%.
• Подходящий с медицинской точки зрения кандидат на радикальное хирургическое вмешательство (нефроуретерэктомия, нефрэктомия или уретерэктомия) в соответствии с MSK. Лечащий онколог-уролог.
• Возраст ≥ 18 лет.

• Требуемые исходные лабораторные значения:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
  • Билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (х ВГН)
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН ПТВ/ПВ ≤ 1,5 х ВГН или МНО < 1,7 х ВГН для пациентов, не получающих терапевтических антикоагулянтов. Пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, должны получать стабильную дозу.
• Если пациенты ВИЧ (+), они имеют право на участие, если у них: cd4 > 200, неопределяемая вирусная нагрузка и ВААРТ-терапия.

Критерий исключения:

• Наличие метастатического заболевания.
• Предшествующее лечение системной химиотерапией или лучевой терапией по поводу уротелиального рака мочевого пузыря в течение последних 2 лет. (Разрешается предварительное внутрипузырное лечение, такое как БЦЖ).
• Периферическая невропатия 2 степени или выше.
• Пациенты с активным кератитом или изъязвлением роговицы. Пациенты с поверхностным точечным кератитом допускаются, если заболевание, по мнению исследователя, адекватно лечится.
• Пациенты с неконтролируемым диабетом. Неконтролируемый диабет определяется как гемоглобин A1c (HbA1c) ≥8% или HbA1c от 7% до <8% с сопутствующими симптомами диабета (полиурия или полидипсия), которые не объясняются иначе.
• Нестабильная стенокардия.
• Застойная сердечная недостаточность степени II или более высокой степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• История инфаркта миокарда в течение 6 мес.
• История инсульта в течение 6 мес.
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии. Терапевтическая антикоагулянтная терапия разрешена, но пациенты должны получать стабильную дозу.
• Крупная хирургическая процедура в течение 28 дней до исследования. (Допускается трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря)
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Больные активным туберкулезом.
• Другое предшествовавшее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 2 лет, за исключением локального или ограниченного органа ранней стадии рака, который был окончательно вылечен с целью излечения или не требует лечения, не требует постоянного лечения, не имеет признаков активного заболевания и имеет незначительный риск рецидива и, следовательно, вряд ли повлияет на конечные точки исследования.
• Предварительное лечение энфортумабом ведотином или другими конъюгатами антитело-лекарственное средство (ADC) на основе MMAE.
• Нет известного активного гепатита В (например, реактивный HBsAg) или гепатита С (например, обнаружена РНК ВГС [качественный]).
• Женщины, кормящие грудью или беременные, о чем свидетельствует положительный тест на беременность в течение 14 дней после первой дозы.
• Известная тяжелая (≥ степени 3) гиперчувствительность к энфортумабу ведотину или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме энфортумаба ведотина (включая гистидин, дигидрат трегалозы и полисорбат 20).
• Субъекты мужского пола, которые не желают использовать противозачаточные средства во время лечения и в течение как минимум 31 недели после последней дозы исследуемого препарата (5 периодов полувыведения исследуемого препарата плюс 90 дней продолжительности оборота спермы).

• Женщины детородного возраста (WOCBP), не использующие приемлемые с медицинской точки зрения средства контрацепции на протяжении всего исследуемого лечения и в течение как минимум 23 недель после приема последней дозы исследуемого препарата (5 периодов полувыведения исследуемого препарата плюс 30 дней продолжительности овуляторного цикла).

  ° WOCBP определяются как те, у кого наступило менархе, но которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе. Постменопауза определяется как:

• Аменорея ≥ 12 месяцев подряд без другой причины, или
• У женщин с нерегулярным менструальным циклом и на заместительной гормональной терапии (ЗГТ) документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 35 мМЕ/мл.
• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.