Enfortumab Vedotin 在上尿路尿路上皮癌患者中的研究

纳入标准：

• 经组织学证实的上尿路高级别尿路上皮癌和/或影像学可见肿瘤分期 T2-T4a N0/x M0 疾病，选择性尿细胞学检查呈阳性。 根据定义，与影像学或活检肿瘤相关的肾积水将被视为侵袭性。 （如果存在主要的尿路上皮成分，则变异组织学是可以接受的。 强烈建议与 PI 进行讨论。） 短轴小于 15 毫米的腹膜后淋巴结符合条件。

• 患者是

  o 根据以下任何标准不符合顺铂的资格：

  • 估计或计算的肌酐清除率 ≥ 30 毫升/分钟但 < 60 毫升/分钟
  • 2 级或以上听力损失（根据 CTCAE v4.0）或
  • 拒绝基于顺铂的新辅助化疗，如病历中所记录
• 肿瘤标本块、细胞块或 30 个来自诊断的未染色载玻片的可用性。 可用幻灯片少于 30 张的患者可在与首席研究员讨论后入组。不需要额外的研究活检。
• Karnofsky 性能状态 ≥ 70%。
• 根据 MSK 斯隆泌尿外科肿瘤主治医师的要求，在医学上适合进行根治性手术（肾输尿管切除术、肾切除术或输尿管切除术）
• 年龄 ≥ 18 岁。

• 所需的初始实验室值：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9 /L
  • 血小板 ≥ 100 x 109 /L
  • 胆红素≤正常上限的 1.5 倍 (x ULN)
  • 对于未接受抗凝治疗的患者，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN PTT/PT ≤1.5 x ULN 或 INR < 1.7 x ULN。 接受治疗性抗凝治疗的患者应使用稳定的剂量
• 如果患者是 HIV (+)，只要他们符合条件，他们就有资格：cd4 >200、检测不到病毒载量和接受 HAART 治疗。

排除标准：

• 存在转移性疾病。
• 在过去 2 年内曾接受过全身化疗或放疗治疗膀胱尿路上皮癌。 （允许预先进行膀胱内治疗，例如 BCG）。
• 2 级或更高的周围神经病变。
• 活动性角膜炎或角膜溃疡患者。 如果研究者认为疾病得到充分治疗，则允许患有浅表点状角膜炎的患者入组。
• 糖尿病未控制的患者。 不受控制的糖尿病定义为血红蛋白 A1c (HbA1c) ≥ 8% 或 HbA1c 7% 至 <8% 并伴有未另行解释的相关糖尿病症状（多尿或烦渴）。
• 不稳定型心绞痛。
• 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭。
• 6个月内有心肌梗塞病史。
• 6个月内有中风史。
• 出血素质或凝血病的证据。 允许进行治疗性抗凝，但患者的剂量必须稳定。
• 研究前 28 天内的主要外科手术。 （允许经尿道膀胱肿瘤切除术）
• 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
• 活动性肺结核患者。
• 其他既往恶性肿瘤在过去 2 年内处于活动状态，但局部或器官局限性早期癌症除外，这些癌症已经明确治疗或不需要治疗，不需要持续治疗，没有活动性疾病的证据，并且风险可以忽略不计复发，因此不太可能干扰研究的终点。
• 先前使用 enfortumab vedotin 或其他基于 MMAE 的抗体药物偶联物 (ADC) 进行过治疗。
• 没有已知的活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 首次给药后 14 天内妊娠试验呈阳性证明正在哺乳或怀孕的妇女。
• 已知对 enfortumab vedotin 或 enfortumab vedotin 药物制剂中包含的任何赋形剂（包括组氨酸、海藻糖二水合物和聚山梨酯 20）严重（≥ 3 级）超敏反应。
• 在治疗期间和最后一次研究治疗剂量后至少 31 周（研究药物的 5 个半衰期加上 90 天的精子周转期）不愿使用避孕措施的男性受试者。

• 育龄妇女 (WOCBP) 在整个研究治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 23 周（研究药物的 5 个半衰期加上 30 天的排卵周期持续时间）未使用医学上可接受的避孕方法。

  °WOCBP 被定义为那些经历过月经初潮但未成功进行绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的人。 绝经后定义为：

• 无其他原因连续闭经≥ 12 个月，或
• 对于月经不调和接受激素替代疗法 (HRT) 的女性，记录在案的血清促卵泡激素 (FSH) 水平 > 35 mIU/mL
• 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象。
• 无法遵守研究和/或后续程序。