Een studie van Enfortumab Vedotin bij mensen met urotheelcarcinoom van de bovenste urinewegen

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd hooggradig urotheelcarcinoom van het bovenste kanaal en/of radiografisch zichtbare tumor stadium T2-T4a N0/x M0-ziekte met positieve selectieve urinaire cytologie. Hydronefrose geassocieerd met tumor op beeldvorming of biopsie zal per definitie als invasief worden beschouwd. (Varianthistologie is acceptabel als er een overheersende urotheliale component is. Discussie met PI sterk aangemoedigd.) Retroperitoneale lymfeklieren <15 mm in de korte as komen in aanmerking.

• Patiënten die zijn

  o Komt niet in aanmerking voor cisplatine op basis van een van de volgende criteria:

  • Geschatte of berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min maar < 60 ml/min
  • Graad 2 of hoger audiometrisch gehoorverlies (volgens CTCAE v4.0) of
  • Geweigerde op cisplatine gebaseerde neoadjuvante chemotherapie, zoals gedocumenteerd in de medische kaart
• Beschikbaarheid van tumorspecimenblok, celblok of 30 ongekleurde objectglaasjes vanaf diagnose. Patiënten met minder dan 30 beschikbare objectglaasjes kunnen worden ingeschreven na overleg met de hoofdonderzoeker. Aanvullend onderzoeksbiopsie is niet vereist.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70%.
• Medisch geschikte kandidaat voor radicale chirurgie (nefrouterectomie, nefrectomie of ureterectomie), volgens MSK Behandelende urologische oncoloog
• Leeftijd ≥ 18 jaar.

• Vereiste initiële laboratoriumwaarden:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9 /L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109 /L
  • Bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (x ULN)
  • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN PTT/PT ≤1,5 ​​x ULN of INR < 1,7 x ULN voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen. Patiënten die therapeutische antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis krijgen
• Als patiënten HIV (+) zijn, komen ze in aanmerking zolang ze: cd4 >200, niet-detecteerbare virale belasting hebben en HAART-therapie ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte.
• Eerdere behandeling met systemische chemotherapie of radiotherapie voor urotheelkanker van de blaas in de afgelopen 2 jaar. (Voorafgaande intravesicale behandeling zoals BCG is toegestaan).
• Graad 2 of hoger perifere neuropathie.
• Patiënten met actieve keratitis of ulceraties van het hoornvlies. Patiënten met oppervlakkige keratitis punctata worden toegelaten als de aandoening naar het oordeel van de onderzoeker adequaat wordt behandeld.
• Patiënten met ongecontroleerde diabetes. Ongecontroleerde diabetes wordt gedefinieerd als hemoglobine A1c (HbA1c) ≥8% of HbA1c 7% tot <8% met geassocieerde diabetessymptomen (polyurie of polydipsie) die niet op een andere manier verklaard kunnen worden.
• Instabiele angina.
• New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen.
• Geschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden.
• Geschiedenis van een beroerte binnen 6 maanden.
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie. Therapeutische antistolling is toegestaan, maar patiënten moeten een stabiele dosis krijgen.
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan het onderzoek. (Transurethrale resectie van blaastumor is toegestaan)
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Patiënten met actieve tuberculose.
• Andere eerdere maligniteiten actief in de afgelopen 2 jaar behalve lokale of orgaangebonden kanker in een vroeg stadium die definitief is behandeld met curatieve intentie of geen behandeling vereist, geen voortdurende behandeling vereist, geen bewijs heeft van actieve ziekte en een verwaarloosbaar risico heeft kans op recidief en het is daarom onwaarschijnlijk dat het de eindpunten van het onderzoek verstoort.
• Voorafgaande behandeling met enfortumab vedotin of andere op MMAE gebaseerde antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's).
• Geen bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn, zoals blijkt uit een positieve zwangerschapstest binnen 14 dagen na de eerste dosis.
• Bekende ernstige (≥ graad 3) overgevoeligheid voor enfortumab vedotin of voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering van enfortumab vedotin (waaronder histidine, trehalosedihydraat en polysorbaat 20).
• Mannelijke proefpersonen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 31 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel plus 90 dagen duur van spermaturnover).

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die geen medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 23 weken na de laatste dosis van de studiebehandeling (5 halfwaardetijden van het studiegeneesmiddel plus 30 dagen duur van de ovulatiecyclus).

  °WOCBP wordt gedefinieerd als degenen die menarche hebben doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal zijn. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als:

• Amenorroe ≥ 12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak, of
• Voor vrouwen met een onregelmatige menstruatie en hormoonvervangende therapie (HST), een gedocumenteerd serum follikel stimulerend hormoon (FSH) niveau > 35 mIU/mL
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijvoorbeeld infectieziekte) ziekte.
• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures.