En studie av Enfortumab Vedotin hos personer med uroteliala karcinom i övre urinvägarna

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat höggradigt urotelialt karcinom i övre trakten och/eller radiografiskt synligt tumörstadium T2-T4a N0/x M0 sjukdom med positiv selektiv urincytologi. Hydronefros associerad med tumör vid bildbehandling eller biopsi kommer att betraktas som invasiv per definition. (Variant histologi är acceptabelt om det finns en dominerande urotelial komponent. Diskussion med PI uppmuntras starkt.) Retroperitoneala lymfkörtlar <15 mm i den korta axeln kommer att vara berättigade.

• Patienter som är

  o Inte kvalificerad för cisplatin baserat på något av följande kriterier:

  • Uppskattad eller beräknad kreatininclearance ≥ 30 ml/min men < 60 ml/min
  • Grad 2 eller högre audiometrisk hörselnedsättning (enligt CTCAE v4.0) eller
  • Avböjde cisplatinbaserad neoadjuvant kemoterapi, som dokumenterats i medicinskt diagram
• Tillgänglighet av tumörprovblock, cellblock eller 30 ofärgade objektglas från diagnos. Patienter med färre än 30 objektglas tillgängliga kan registreras efter diskussion med huvudutredaren. Ytterligare forskningsbiopsi krävs inte.
• Karnofsky prestandastatus ≥ 70 %.
• Medicinskt lämplig kandidat för radikal kirurgi (nefroureterektomi, nefrektomi eller ureterektomi), enligt MSK Attending Urologic Oncologist
• Ålder ≥ 18 år.

• Obligatoriska initiala laboratorievärden:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9 /L
  • Blodplättar ≥ 100 x 109 /L
  • Bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (x ULN)
  • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN PTT/PT ≤1,5 ​​x ULN eller INR < 1,7 x ULN för patienter som inte får terapeutisk antikoagulering. Patienter som får terapeutisk antikoagulation bör ha en stabil dos
• Om patienter är HIV (+) är de berättigade så länge de har: cd4 >200, odetekterbar virusmängd och på HAART-behandling.

Exklusions kriterier:

• Förekomst av metastaserande sjukdom.
• Tidigare behandling med systemisk kemoterapi eller strålbehandling för urotelial cancer i urinblåsan inom de senaste 2 åren. (Tidigare intravesikal behandling som BCG är tillåten).
• Grad 2 eller högre perifer neuropati.
• Patienter med aktiv keratit eller sår på hornhinnan. Patienter med ytlig punctate keratit är tillåtna om sjukdomen behandlas adekvat enligt utredarens åsikt.
• Patienter med okontrollerad diabetes. Okontrollerad diabetes definieras som hemoglobin A1c (HbA1c) ≥8 % eller HbA1c 7 % till <8 % med tillhörande diabetessymtom (polyuri eller polydipsi) som inte förklaras på annat sätt.
• Instabil angina.
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt.
• Anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader.
• Historik av stroke inom 6 månader.
• Bevis på blödande diates eller koagulopati. Terapeutisk antikoagulering är tillåten, men patienterna måste ha en stabil dos.
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före studien. (Transuretral resektion av blåstumör är tillåten)
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Patienter med aktiv tuberkulos.
• Annan tidigare malignitet som har varit aktiv under de senaste 2 åren förutom lokal eller organsluten cancer i tidigt stadium som definitivt har behandlats med kurativ avsikt eller som inte kräver behandling, inte kräver pågående behandling, har inga tecken på aktiv sjukdom och har en försumbar risk av återfall och är därför osannolikt att störa studiens slutpunkter.
• Tidigare behandling med enfortumab vedotin eller andra MMAE-baserade antikroppsläkemedelskonjugat (ADC).
• Ingen känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Kvinnor som ammar eller är gravida, vilket framgår av ett positivt graviditetstest inom 14 dagar efter första dosen.
• Känd allvarlig (≥ grad 3) överkänslighet mot enfortumab vedotin eller mot något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen av enfortumab vedotin (inklusive histidin, trehalosdihydrat och polysorbat 20).
• Manliga försökspersoner som är ovilliga att använda preventivmedel under behandlingen och i minst 31 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen (5 halveringstider av studieläkemedlet plus 90 dagars varaktighet av spermieomsättning).

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som inte använder ett medicinskt godtagbart preventivmedel under hela studiebehandlingen och under minst 23 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen (5 halveringstider av studieläkemedlet plus 30 dagars ägglossningscykel).

  °WOCBP definieras som de som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausala. Postmenopausal definieras som:

• Amenorré ≥ 12 månader i följd utan annan orsak, eller
• För kvinnor med oregelbunden menstruation och på hormonbehandling (HRT), en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum > 35 mIU/ml
• Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.
• Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer.