Un estudio de enfortumab vedotin en personas con carcinoma urotelial del tracto urinario superior

Criterios de inclusión:

• Carcinoma urotelial del tracto superior de alto grado confirmado histológicamente y/o enfermedad en estadio tumoral T2-T4a N0/x M0 visible radiográficamente con citología urinaria selectiva positiva. La hidronefrosis asociada con un tumor en las imágenes o la biopsia se considerará invasiva por definición. (La variante histológica es aceptable si hay un componente urotelial predominante. Se recomienda encarecidamente la discusión con IP.) Serán elegibles los ganglios linfáticos retroperitoneales <15 mm en el eje corto.

• Pacientes que son

  o No elegible para cisplatino en base a cualquiera de los siguientes criterios:

  • Depuración de creatinina estimada o calculada ≥ 30 ml/min pero < 60 ml/min
  • Pérdida auditiva audiométrica de grado 2 o superior (según CTCAE v4.0) o
  • Quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino rechazada, como se documenta en el expediente médico
• Disponibilidad de bloque de muestra tumoral, bloque celular o 30 portaobjetos sin teñir desde el diagnóstico. Los pacientes con menos de 30 portaobjetos disponibles pueden inscribirse después de discutirlo con el investigador principal. No se requiere una biopsia de investigación adicional.
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 70%.
• Candidato médicamente apropiado para cirugía radical (nefroureterectomía, nefrectomía o ureterectomía), según el oncólogo urólogo adjunto de MSK
• Edad ≥ 18 años.

• Valores de laboratorio iniciales requeridos:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9 /L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109 /L
  • Bilirrubina ≤1,5 ​​veces el límite superior de lo normal (x LSN)
  • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN PTT/PT ≤1,5 ​​x ULN o INR < 1,7 x ULN para pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica. Los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica deben recibir una dosis estable
• Si los pacientes son VIH (+) son elegibles siempre que tengan: cd4 >200, carga viral indetectable y en terapia HAART.

Criterio de exclusión:

• Presencia de enfermedad metastásica.
• Tratamiento previo con quimioterapia sistémica o radioterapia para cáncer urotelial de vejiga en los últimos 2 años. (Se permite tratamiento intravesical previo como BCG).
• Neuropatía periférica de grado 2 o superior.
• Pacientes con queratitis activa o ulceraciones corneales. Se permiten pacientes con queratitis punteada superficial si el trastorno está siendo tratado adecuadamente en opinión del investigador.
• Pacientes con diabetes no controlada. La diabetes no controlada se define como hemoglobina A1c (HbA1c) ≥8% o HbA1c de 7% a <8% con síntomas de diabetes asociados (poliuria o polidipsia) que no se explican de otra manera.
• Angina inestable.
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA).
• Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de ictus en los últimos 6 meses.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía. Se permite la anticoagulación terapéutica, pero los pacientes deben tener una dosis estable.
• Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días previos al estudio. (Se permite la resección transuretral del tumor vesical)
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Pacientes con tuberculosis activa.
• Otras neoplasias malignas previas activas en los 2 años anteriores, excepto el cáncer en etapa temprana local o confinado al órgano que ha sido tratado definitivamente con intención curativa o no requiere tratamiento, no requiere tratamiento continuo, no tiene evidencia de enfermedad activa y tiene un riesgo insignificante de recurrencia y, por lo tanto, es poco probable que interfiera con los criterios de valoración del estudio.
• Tratamiento previo con enfortumab vedotin u otros conjugados de anticuerpo-fármaco (ADC) basados ​​en MMAE.
• No se conoce hepatitis B activa (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Mujeres que están amamantando o embarazadas como lo demuestra una prueba de embarazo positiva dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis.
• Hipersensibilidad grave conocida (≥ Grado 3) a enfortumab vedotin o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de enfortumab vedotin (incluyendo histidina, trehalosa dihidrato y polisorbato 20).
• Sujetos masculinos que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante al menos 31 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio (5 semividas del fármaco del estudio más 90 días de duración del recambio espermático).

• Mujeres en edad fértil (WOCBP) que no utilizan un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el tratamiento del estudio y durante al menos 23 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio (5 semividas del fármaco del estudio más 30 días de duración del ciclo ovulatorio).

  °WOCBP se define como aquellas que han experimentado la menarquia y que no se han sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no son posmenopáusicas. La posmenopausia se define como:

• Amenorrea ≥ 12 meses consecutivos sin otra causa, o
• Para mujeres con períodos menstruales irregulares y en terapia de reemplazo hormonal (TRH), un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) > 35 mUI/mL
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento.