En studie av Enfortumab Vedotin hos personer med urothelial karsinom i øvre urinveier

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet høygradig urotelialt karsinom i øvre trakt og/eller radiografisk synlig tumorstadium T2-T4a N0/x M0 sykdom med positiv selektiv urincytologi. Hydronefrose assosiert med tumor på bildediagnostikk eller biopsi vil per definisjon anses som invasiv. (Variant histologi er akseptabel hvis det er en dominerende urotelial komponent. Diskusjon med PI oppfordres sterkt.) Retroperitoneale lymfeknuter <15 mm i den korte aksen vil være berettiget.

• Pasienter som er

  o Ikke kvalifisert for cisplatin basert på noen av følgende kriterier:

  • Estimert eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min, men < 60 ml/min.
  • Grad 2 eller høyere audiometrisk hørselstap (i henhold til CTCAE v4.0) eller
  • Avviste cisplatinbasert neoadjuvant kjemoterapi, som dokumentert i medisinsk oversikt
• Tilgjengelighet av tumorprøveblokk, celleblokk eller 30 ufargede objektglass fra diagnose. Pasienter med færre enn 30 lysbilder tilgjengelig kan registreres etter diskusjon med hovedetterforskeren. Ytterligere forskningsbiopsi er ikke nødvendig.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %.
• Medisinsk passende kandidat for radikal kirurgi (nefroureterektomi, nefrektomi eller ureterektomi), i henhold til MSK-besøkende urologisk onkolog
• Alder ≥ 18 år.

• Nødvendige innledende laboratorieverdier:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9 /L
  • Blodplater ≥ 100 x 109 /L
  • Bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (x ULN)
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN PTT/PT ≤1,5 ​​x ULN eller INR < 1,7 x ULN for pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon. Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon bør ha en stabil dose
• Hvis pasienter er HIV (+) er de kvalifisert så lenge de har: cd4 >200, uoppdagbar viral belastning og på HAART-behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av metastatisk sykdom.
• Tidligere behandling med systemisk kjemoterapi eller strålebehandling for urotelkreft i blæren i løpet av de siste 2 årene. (Forutgående intravesikal behandling som BCG er tillatt).
• Grad 2 eller høyere perifer nevropati.
• Pasienter med aktiv keratitt eller hornhinnesår. Pasienter med overfladisk punctate keratitt er tillatt dersom lidelsen blir tilstrekkelig behandlet etter etterforskerens mening.
• Pasienter med ukontrollert diabetes. Ukontrollert diabetes er definert som hemoglobin A1c (HbA1c) ≥8 % eller HbA1c 7 % til <8 % med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi) som ikke er forklart på annen måte.
• Ustabil angina.
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
• Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder.
• Anamnese med hjerneslag innen 6 måneder.
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati. Terapeutisk antikoagulasjon er tillatt, men pasienter må ha en stabil dose.
• Større kirurgisk inngrep innen 28 dager før studien. (Transuretral reseksjon av blæresvulst er tillatt)
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Pasienter med aktiv tuberkulose.
• Annen tidligere malignitet som er aktiv i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra lokal eller organbegrenset kreft i tidlig stadium som har blitt definitivt behandlet med kurativ hensikt eller som ikke krever behandling, ikke krever pågående behandling, har ingen tegn på aktiv sykdom og har en ubetydelig risiko av tilbakefall og er derfor usannsynlig å forstyrre studiens endepunkter.
• Tidligere behandling med enfortumab vedotin eller andre MMAE-baserte antistoff-legemiddelkonjugater (ADC).
• Ingen kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Kvinner som ammer eller er gravide som dokumentert av en positiv graviditetstest innen 14 dager etter første dose.
• Kjent alvorlig (≥ grad 3) overfølsomhet overfor enfortumab vedotin eller ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen av enfortumab vedotin (inkludert histidin, trehalosedihydrat og polysorbat 20).
• Mannlige forsøkspersoner som ikke er villige til å bruke prevensjon under behandlingen og i minst 31 uker etter siste dose av studiebehandlingen (5 halveringstider av studiemedikamentet pluss 90 dagers varighet av spermomsetning).

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke bruker en medisinsk akseptabel prevensjon gjennom hele studiebehandlingen og i minst 23 uker etter siste dose av studiebehandlingen (5 halveringstider av studiemedikamentet pluss 30 dagers varighet av eggløsningssyklusen).

  °WOCBP er definert som de som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausale. Postmenopausal er definert som:

• Amenoré ≥ 12 måneder på rad uten annen årsak, eller
• For kvinner med uregelmessig menstruasjon og på hormonbehandling (HRT), et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 35 mIU/ml
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.
• Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer.