Une étude sur l'Enfortumab Vedotin chez les personnes atteintes d'un carcinome urothélial des voies urinaires supérieures

Critère d'intégration:

• Carcinome urothélial de haut grade histologiquement confirmé et/ou maladie tumorale radiographiquement visible de stade T2-T4a N0/x M0 avec cytologie urinaire sélective positive. L'hydronéphrose associée à une tumeur à l'imagerie ou à la biopsie sera considérée comme invasive par définition. (L'histologie variante est acceptable s'il existe une composante urothéliale prédominante. Discussion avec PI fortement encouragée.) Les ganglions lymphatiques rétropéritonéaux < 15 mm dans le petit axe seront éligibles.

• Les patients qui sont

  o Inéligible au cisplatine sur la base de l'un des critères suivants :

  • Clairance de la créatinine estimée ou calculée ≥ 30 ml/min mais < 60 ml/min
  • Perte auditive audiométrique de grade 2 ou supérieur (selon CTCAE v4.0) ou
  • Refus de la chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine, comme documenté dans le dossier médical
• Disponibilité d'un bloc d'échantillons tumoraux, d'un bloc cellulaire ou de 30 lames non colorées à partir du diagnostic. Les patients ayant moins de 30 lames disponibles peuvent être inscrits après discussion avec l'investigateur principal. Une biopsie de recherche supplémentaire n'est pas nécessaire.
• Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 %.
• Candidat médicalement approprié pour une chirurgie radicale (néphrourétérectomie, néphrectomie ou urétérectomie), selon MSK Oncologue urologue traitant
• Âge ≥ 18 ans.

• Valeurs de laboratoire initiales requises :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Plaquettes ≥ 100 x 109/L
  • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (x LSN)
  • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN PTT/PT ≤ 1,5 x LSN ou INR < 1,7 x LSN pour les patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique. Les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent recevoir une dose stable
• Si les patients sont séropositifs (+), ils sont éligibles tant qu'ils ont : cd4 > 200, une charge virale indétectable et un traitement HAART.

Critère d'exclusion:

• Présence d'une maladie métastatique.
• Traitement antérieur par chimiothérapie ou radiothérapie systémique pour le cancer urothélial de la vessie au cours des 2 dernières années. (Un traitement intravésical préalable tel que le BCG est autorisé).
• Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus.
• Patients atteints de kératite active ou d'ulcérations cornéennes. Les patients atteints de kératite ponctuée superficielle sont autorisés si le trouble est traité de manière adéquate de l'avis de l'investigateur.
• Patients atteints de diabète non contrôlé. Le diabète non contrôlé est défini comme une hémoglobine A1c (HbA1c) ≥8 % ou une HbA1c de 7 % à <8 % avec des symptômes de diabète associés (polyurie ou polydipsie) qui ne sont pas autrement expliqués.
• Une angine instable.
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus de la New York Heart Association (NYHA).
• Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois.
• Antécédents d'AVC dans les 6 mois.
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie. L'anticoagulation thérapeutique est autorisée, mais les patients doivent être à dose stable.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'étude. (La résection transurétrale de la tumeur de la vessie est autorisée)
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
• Patients atteints de tuberculose active.
• Autre tumeur maligne antérieure active au cours des 2 années précédentes, à l'exception d'un cancer local ou localisé à un stade précoce qui a été définitivement traité avec une intention curative ou ne nécessite pas de traitement, ne nécessite pas de traitement continu, ne présente aucun signe de maladie active et présente un risque négligeable de récidive et est donc peu susceptible d'interférer avec les critères d'évaluation de l'étude.
• Traitement antérieur par l'enfortumab vedotin ou d'autres conjugués anticorps-médicament (ADC) à base de MMAE.
• Aucune hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes, comme en témoigne un test de grossesse positif dans les 14 jours suivant la première dose.
• Hypersensibilité sévère connue (≥ Grade 3) à l'enfortumab vedotin ou à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse de l'enfortumab vedotin (y compris l'histidine, le tréhalose dihydraté et le polysorbate 20).
• - Sujets masculins qui ne souhaitent pas utiliser de contraception pendant le traitement et pendant au moins 31 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude (5 demi-vies du médicament à l'étude plus 90 jours de renouvellement des spermatozoïdes).

• Femmes en âge de procréer (WOCBP) n'utilisant pas de moyen de contraception médicalement acceptable tout au long du traitement à l'étude et pendant au moins 23 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude (5 demi-vies du médicament à l'étude plus 30 jours de durée du cycle ovulatoire).

  °WOCBP sont définies comme celles qui ont eu leurs premières règles et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui ne sont pas ménopausées. La post-ménopause est définie comme :

• Aménorrhée ≥ 12 mois consécutifs sans autre cause, ou
• Pour les femmes ayant des menstruations irrégulières et sous traitement hormonal substitutif (THS), un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 35 mUI/mL
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi.