Um estudo do Enfortumab Vedotin em pessoas com carcinoma urotelial do trato urinário superior

Critério de inclusão:

• Carcinoma urotelial de alto grau confirmado histologicamente do trato superior e/ou tumor em estágio T2-T4a N0/x M0 visível radiograficamente com citologia urinária seletiva positiva. A hidronefrose associada ao tumor na imagem ou biópsia será considerada invasiva por definição. (A histologia variante é aceitável se houver um componente urotelial predominante. Discussão com PI fortemente encorajada.) Linfonodos retroperitoneais <15 mm no eixo curto serão elegíveis.

• Pacientes que são

  o Inelegível para cisplatina com base em qualquer um dos seguintes critérios:

  • Depuração de creatinina estimada ou calculada ≥ 30 ml/min, mas < 60 ml/min
  • Perda auditiva de grau 2 ou superior (por CTCAE v4.0) ou
  • Quimioterapia neoadjuvante à base de cisplatina recusada, conforme documentado em prontuário
• Disponibilidade de bloco de amostra tumoral, bloco de células ou 30 lâminas não coradas a partir do diagnóstico. Pacientes com menos de 30 lâminas disponíveis podem ser inscritos após discussão com o investigador principal. Não é necessária biópsia de pesquisa adicional.
• Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70%.
• Candidato clinicamente apropriado para cirurgia radical (nefroureterectomia, nefrectomia ou ureterectomia), de acordo com o oncologista urológico assistente do MSK
• Idade ≥ 18 anos.

• Valores laboratoriais iniciais necessários:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9 /L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109 /L
  • Bilirrubina ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (x LSN)
  • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN PTT/PT ≤1,5 ​​x LSN ou INR < 1,7 x LSN para pacientes que não estão recebendo anticoagulação terapêutica. Os pacientes que recebem anticoagulação terapêutica devem estar em uma dose estável
• Se os pacientes são HIV (+), eles são elegíveis desde que tenham: cd4 >200, carga viral indetectável e terapia HAART.

Critério de exclusão:

• Presença de doença metastática.
• Tratamento prévio com quimioterapia sistêmica ou radioterapia para câncer urotelial da bexiga nos últimos 2 anos. (Tratamento intravesical prévio, como BCG, é permitido).
• Neuropatia periférica de grau 2 ou superior.
• Pacientes com ceratite ativa ou ulcerações da córnea. Pacientes com ceratite pontilhada superficial são permitidos se o distúrbio estiver sendo tratado adequadamente na opinião do investigador.
• Pacientes com diabetes não controlada. O diabetes não controlado é definido como hemoglobina A1c (HbA1c) ≥8% ou HbA1c 7% a <8% com sintomas de diabetes associados (poliúria ou polidipsia) que não são explicados de outra forma.
• Angina instável.
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva.
• História de infarto do miocárdio há menos de 6 meses.
• Histórico de AVC há menos de 6 meses.
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia. A anticoagulação terapêutica é permitida, mas os pacientes devem estar em uma dose estável.
• Procedimento cirúrgico de grande porte nos 28 dias anteriores ao estudo. (Ressecção transuretral de tumor de bexiga é permitida)
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Pacientes com tuberculose ativa.
• Outra malignidade anterior ativa nos últimos 2 anos, exceto para câncer em estágio inicial localizado ou confinado a órgão que foi definitivamente tratado com intenção curativa ou não requer tratamento, não requer tratamento contínuo, não apresenta evidência de doença ativa e tem um risco insignificante de recorrência e, portanto, é improvável que interfira nos desfechos do estudo.
• Tratamento prévio com enfortumabe vedotina ou outros conjugados anticorpo-droga (ADCs) baseados em MMAE.
• Não foi detectado Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo]).
• Mulheres que estão amamentando ou grávidas, conforme evidenciado por um teste de gravidez positivo dentro de 14 dias após a primeira dose.
• Hipersensibilidade grave conhecida (≥ Grau 3) ao enfortumabe vedotina ou a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento de enfortumabe vedotina (incluindo histidina, trealose di-hidratada e polissorbato 20).
• Indivíduos do sexo masculino que não estão dispostos a usar contracepção durante o tratamento e por pelo menos 31 semanas após a última dose do tratamento do estudo (5 meias-vidas da droga do estudo mais 90 dias de duração da renovação do esperma).

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não usam um meio de contracepção clinicamente aceitável durante o tratamento do estudo e por pelo menos 23 semanas após a última dose do tratamento do estudo (5 meias-vidas do medicamento do estudo mais 30 dias de duração do ciclo ovulatório).

  °WOCBP são definidos como aqueles que tiveram menarca e que não foram submetidos à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não estão na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como:

• Amenorreia ≥ 12 meses consecutivos sem outra causa, ou
• Para mulheres com períodos menstruais irregulares e em terapia de reposição hormonal (TRH), um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) > 35 mIU/mL
• Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.