Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Losartaanin vaikutus kemoterapian aiheuttaman mukosiitin ilmaantuvuuteen ja vakavuuteen maha-suolikanavan syöpäpotilailla

maanantai 17. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Amira Yousry, Ain Shams University

Mukosiitti on yleinen ja kliinisesti merkittävä sivuvaikutus sekä syövän vastaisessa kemoterapiassa että sädehoidossa, joka voi vaikuttaa mihin tahansa ruoansulatuskanavan osaan. Se ei liity pelkästään haitallisiin oireprofiileihin, vaan se voi myös rajoittaa potilaiden kykyä sietää hoitoa, jos sitä ei ehkäistetä ja hallita riittävästi. Lisäksi se voi liittyä toissijaisiin paikallisiin ja systeemisiin infektioihin ja huonoihin terveysvaikutuksiin ja aiheuttaa terveydenhuollon resurssien lisäkäyttöä, mikä johtaa lisäkustannuksiin.

Tutkimukseen perustui 38 keski-ikäistä 61-vuotiasta potilasta, joilla oli diagnosoitu kolorektaalinen syöpä, arvioimaan ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia FOLFOXin eri aikatauluilla. Suun mukosiitin ilmaantuvuus FOLFOX-4:lla on 76 %, FOLFOX-6:lla 62 %, mFOLFOX-6:lla 79 % ja FOLFOX-7:llä 93 %.

Kemoterapian aiheuttamaa mukosiittia kuvataan yleisesti viisivaiheisena sekvenssinä:

aloitus (0-2 päivää), lähettimien säätely ja aktivointi (2-3 päivää), signaalin vahvistuminen (2-5 päivää), haavaumia tulehduksilla (5-14 päivää) ja paraneminen (14-21 päivää)

Joissakin tutkimuksissa käyttöön otetun mallin mukaan ensisijainen indusoija, joka osallistuu limakalvovaurion vapautumiseen kemoterapiassa, on reaktiivisten happilajien (ROS) tuotanto, mikä johtaa kudostulehdukseen ja mukosiitin induktioon.

Tulehdukselliset signalointireitit lisääntyvät korkean reaktiivisten happilajitilojen aikana, mikä lisää edelleen sytotoksisuutta. mikä johtaa kolmanteen vaiheeseen suun mukosiittireitissä. Tässä tulehdusvaiheessa vapautuu sytokiineja, mukaan lukien kudosnekroositekijä alfa (TNF-α), prostaglandiinit, ydintekijä Kappa-β (NF-kβ) ja interleukiini (IL) 1β.

Kemoterapian, tulehduksen ja reaktiivisten happilajivälitteisten DNA-vaurioiden sytotoksiset vaikutukset johtavat limakalvon epiteelisolujen asteittaiseen apoptoosiin. Haavaisista kohdista tulee suhteellisen neutropeenisia, mikä altistaa ne bakteeri- ja hiivainfektioille. Nämä bakteerimyrkyt simuloivat edelleen taustalla olevaa tulehdustilaa vapauttamalla lisää sytokiineja.

On syytä korostaa, että suun mukosiitti dokumentoidaan usein vasta pitkälle edenneissä vaiheissa kliinisen hoidon ja avun tarpeiden vuoksi. Siksi on äärimmäisen tärkeää etsiä uusia vaikuttavia aineita, joita voitaisiin käyttää suun ja suoliston mukosiitin ehkäisyyn (ja jopa hoitoon).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

tässä tutkimuksessa Losartaanilla, AT1-angiotensiini 2 -reseptorin salpaajalla (ARB), jota käytetään kliinisesti verenpainetta alentaviin tarkoituksiin, on anti-inflammatorisia vaikutuksia, joita kuvataan laajasti kirjallisuudessa.

Losartaanin on osoitettu vähentävän tulehdusta edistäviä sytokiinejä, kuten TNF-α, IL-1β, IL-6, ja tuman transkriptiotekijän (NF-κB) aktivaatiota sen lisäksi, että sillä on antioksidanttivaikutus erilaisissa tulehdussairauksissa, kuten neuropaattisissa sairauksissa. kipu potilailla, joilla on paklitakselin aiheuttama perifeerinen neuropatia.

Tutkimukset ovat jo osoittaneet, että angiotensiini 2 -reitin modulaattoreilla on suojaava vaikutus suun ja suoliston mukosiittiin rotilla.

Tutkimuskriteerit täyttäville potilaille tiedotetaan tarkasti sairauden yksityiskohdista ja kaikista lääkettä koskevista tiedoista, minkä jälkeen heidät jaetaan toiseen kahdesta ryhmästä, kontrolliryhmään tai interventioryhmään.

Molemmille ryhmille suoritetaan tutkimuksen alussa perusarviointi, joka sisältää väestötietojen keräämisen: ikä, sukupuoli, paino, pituus, BSA, limakalvotulehdukseen liittyvät riskitekijät, sairaushistoria ja rinnakkaissairaudet, jotka raportoidaan HTN:nä, DM:nä ja muina, elintoiminnot Verenpaine ja pulssin tallentaminen, sosiaalinen historia ja tupakointitila ja kliininen arviointi limakalvotulehduksen poissaolon vahvistamiseksi sekä suun limakalvojen ja suoliston toimintojen tutkimus (suolitottumukset) Viikoittain seuraavien arvioimiseksi: OM:n ja IM:n esiintyminen ja vakavuus, Kivun arviointi tehdään tehdään käyttämällä NRS-pisteitä ja potilashaastattelun, dysfagian esiintymisen ja vaikeusasteen sekä tukihoidon tarpeen (esim. Kipulääkkeet ja ripulilääkkeet.

Jokainen sykli sairaalahoidon tarpeesta suun tai suoliston oireiden vuoksi tai suunnittelemattomien kemoterapiakatkojen takia suun tai suolistotoksisuuden vuoksi molemmissa ryhmissä.

Jaksojen välillä puhelimitse mahdollisista sivuvaikutuksista, joita potilaat kohtaavat molemmissa ryhmissä annetusta lääkkeestä (losartaani). Potilaille annetaan sivuvaikutuksia koskeva ilmoituskortti seurantaa varten, jos hoidon aikana ilmenee sivuvaikutuksia. Ja elämänlaadun arviointi syöpähoidon toiminnallisella arvioinnilla - Yleistä (FACT-G).

Jakson 8 loppuun mennessä kaikki potilaat molemmissa ryhmissä arvioidaan uudelleen kaikkia laboratorio- ja kliinisiä arviointeja varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

80

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Egypti
      • Cairo, Egypti
        • Rekrytointi
        • Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies- tai naispotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
  2. Potilaat, joilla on diagnosoitu maha-suolikanavan syöpä, voivat saada kemoterapiaa
  3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyky ≤ 2.
  4. Verihiutalemäärä yli 100 × 10^9/l.
  5. Absoluuttinen neutrofiilien määrä: yli 1,5 × 10^9/l.
  6. Aspartaattiaminotransferaasitaso on jopa 2,5 kertaa normaalin yläraja.
  7. Seerumin bilirubiinitaso on enintään 1,5 kertaa normaalin yläraja.
  8. Seerumin kreatiniinitasot enintään 1,5 mg% miehillä ja 1,4 mg% naisilla.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Käytät tällä hetkellä angiotensiinikonvertaasin estäjää (ACEi) tai angiotensiinireseptorin salpaajaa (ARB)
  2. Aiempi reaktio tai intoleranssi ARB- tai ACE-estäjää kohtaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, angioödeema.
  3. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  4. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät tällä hetkellä käytä protokollalla sallittua ehkäisyversiota: kohdunsisäinen laite, hormonaalisen ehkäisyn depo-formulaatio.

  5. Potilaan ilmoittama munuaissairauden historia tai sähköinen sairauskertomus, joka määritellään seuraavasti:

    Mikä tahansa dialyysihistoria. Kroonisen munuaissairauden historia, vaihe IV. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 Muu munuaissairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi losartaanin puhdistumaan.

  6. Potilas ilmoitti kuivumisesta ja merkittävästi vähentyneestä virtsaneritystä viimeisten 72 tunnin aikana.
  7. Viimeisin systolinen verenpaine ennen ilmoittautumista <110 mmHg.
  8. Nykyinen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin.
  9. Tällä hetkellä käytät kaikkia lääkkeitä, jotka ovat vasta-aiheisia losartaanin annon kanssa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Hoidon standardi
Potilaat saavat FOLFOX-6-hoito-ohjelman, joka koostui 2 tunnin infuusiosta oksaliplatiinia (100 mg/m2) ja 2 tunnin leukovoriini-infuusiota (400 mg/m2) päivänä 1, jonka jälkeen 5-fluorourasiili (5-FU) -bolus ( 400 mg/m2) 1. päivänä ja 46 tunnin infuusio (2,4 g/m2) ja sykli toistetaan 2 viikon välein 20-24 viikon ajan riippuen potilaan sairauden tilasta.
Kokeellinen: hoitotaso + losartaani
Potilaat saavat FOLFOX-6-hoito-ohjelman, joka koostui 2 tunnin infuusiosta oksaliplatiinia (100 mg/m2) ja 2 tunnin leukovoriini-infuusiota (400 mg/m2) päivänä 1, jonka jälkeen 5-fluorourasiili (5-FU) -bolus ( 400 mg/m2) 1. päivänä ja 46 tunnin infuusio (2,4 g/m2) ja sykli toistetaan 2 viikon välein 20-24 viikon ajan riippuen potilaan sairauden tilasta. Losartaanin lisäksi 50 mg/vrk suun kautta 4 kuukauden ajan.
Lääke: Losartan 50 mg Tab
Losartan 50 mg tabletit suun kautta
Muut nimet:
  • Angiotensioreseptorin salpaajat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos suun mukosiitin esiintymisessä
Aikaikkuna: kuukausittain 6 kuukauden ajan
Arvioi suun mukosiitin esiintyminen suuontelon fyysisellä tutkimuksella
kuukausittain 6 kuukauden ajan
suun mukosiitin vaikeusasteen muutos
Aikaikkuna: kuukausittain 6 kuukauden ajan
Suun mukosiitin vaikeusasteen arviointi kansallisen syöpäinstituutin avulla
kuukausittain 6 kuukauden ajan
suolen mukosiitin vaikeusasteen muutos
Aikaikkuna: kuukausittain 6 kuukauden ajan
suun mukosiitin vakavuuden arviointi kansallisen syöpäinstituutin terminologian kriteerien versiolla 5.0
kuukausittain 6 kuukauden ajan

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Syövän hallinnan arviointi ultraäänellä
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja viikolla 24 (tutkimuksen lopussa)
USA arvioi tautien hallinnan
lähtötilanteessa ja viikolla 24 (tutkimuksen lopussa)
Elämänlaatukysely
Aikaikkuna: kuukausittain 6 kuukauden ajan
Molempien ryhmien potilaiden kohtaamat haittatapahtumat, suun ja/tai suoliston oireiden vuoksi sairaalahoidon tarve sekä suun ja/tai suoliston toksisuudesta johtuvat suunnittelemattomat kemoterapiakatkot kirjataan viikoittain.
kuukausittain 6 kuukauden ajan
TNF-α-tason laboratorioarviointi
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja viikolla 16
Muutos tuumorinekroositekijä-a:ssa (TNF-α).
lähtötilanteessa ja viikolla 16
Interleukiini-1β-tason laboratorioarviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikolla 16
Muutos interleukiini-1β:ssa.
Lähtötilanne ja viikolla 16

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ain Shams University

Tutkijat

  • Päätutkija: Amira Y mohamed, Ain Shams University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 17. heinäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 15. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 13. toukokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 23. toukokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 19. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Losartan, Mucositis

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa