- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05871333
Wirkung von Losartan auf die Inzidenz und den Schweregrad einer Chemotherapie-induzierten Mukositis bei Patienten mit Magen-Darm-Krebs
Mukositis ist eine häufige und klinisch bedeutsame Nebenwirkung sowohl der Krebs-Chemotherapie als auch der Strahlentherapie, die jeden Teil des Magen-Darm-Trakts betreffen kann. Dies geht nicht nur mit einem ungünstigen Symptomprofil einher, sondern kann auch die Fähigkeit der Patienten, die Behandlung zu vertragen, einschränken, wenn sie nicht angemessen verhindert und behandelt wird. Darüber hinaus kann es mit sekundären lokalen und systemischen Infektionen und schlechten Gesundheitsergebnissen einhergehen und zu einem zusätzlichen Verbrauch von Gesundheitsressourcen führen, was zu zusätzlichen Kosten führt.
Basierend auf einer Studie mit 38 Patienten im Durchschnittsalter von 61 Jahren, bei denen ein kolorektales Karzinom diagnostiziert wurde, wurden eingeschlossen, um gastrointestinale Nebenwirkungen bei verschiedenen FOLFOX-Behandlungsplänen zu bewerten. Die Inzidenz oraler Mukositis beträgt bei FOLFOX-4 76 %, bei FOLFOX-6 62 %, bei mFOLFOX-6 79 % und bei FOLFOX-7 93 %.
Eine durch Chemotherapie verursachte Mukositis wird üblicherweise als eine fünfphasige Abfolge beschrieben:
Initiierung (0–2 Tage), Hochregulierung und Aktivierung von Botenstoffen (2–3 Tage), Signalverstärkung (2–5 Tage), Ulzeration mit Entzündung (5–14 Tage) und Heilung (14–21 Tage).
Nach dem in einigen Studien eingeführten Modell ist der primäre Auslöser bei der Auslösung von Schleimhautschäden bei einer Chemotherapie die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS), die zu Gewebeentzündungen und der Auslösung von Mukositis führt.
Entzündungssignalwege werden in Zuständen hochreaktiver Sauerstoffspezies hochreguliert, was weiter zur Zytotoxizität beiträgt. Dies führt zum dritten Schritt im Verlauf der oralen Mukositis. In dieser Entzündungsphase werden Zytokine freigesetzt, darunter der Gewebenekrosefaktor Alpha (TNF-α), Prostaglandine, der Kernfaktor Kappa β (NF-кβ) und Interleukin (IL) 1β.
Die zytotoxischen Wirkungen von Chemotherapie, Entzündungen und durch reaktive Sauerstoffspezies verursachten DNA-Schäden führen zu einer allmählichen Apoptose von Schleimhautepithelzellen. Ulzerative Stellen werden relativ neutropenisch, was sie für bakterielle und Hefeinfektionen prädisponiert. Diese bakteriellen Toxine simulieren den zugrunde liegenden Entzündungszustand durch die Freisetzung zusätzlicher Zytokine.
Es muss betont werden, dass eine orale Mukositis aufgrund des Bedarfs an klinischer Therapie und Betreuung häufig erst in fortgeschrittenen Stadien dokumentiert wird. Daher ist die Suche nach neuen Wirkstoffen, die zur Vorbeugung (und sogar Behandlung) von oraler und intestinaler Mukositis eingesetzt werden könnten, von größter Bedeutung.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In dieser Studie hat Losartan, ein AT1-Angiotensin-2-Rezeptorblocker (ARB), der klinisch für blutdrucksenkende Zwecke eingesetzt wird, entzündungshemmende Wirkungen, die in der Literatur ausführlich beschrieben werden.
Es wurde gezeigt, dass Losartan entzündungsfördernde Zytokine wie TNF-α, IL-1β, IL-6 und die Aktivierung des nuklearen Transkriptionsfaktors (NF-κB) reduziert und zusätzlich eine antioxidative Wirkung bei verschiedenen entzündlichen Erkrankungen wie neuropathischen Erkrankungen hat Schmerzen bei Patienten mit Paclitaxel-induzierter peripherer Neuropathie.
Studien haben bereits gezeigt, dass Modulatoren des Angiotensin-2-Signalwegs eine schützende Wirkung auf orale und intestinale Mukositis bei Ratten haben.
Patienten, die die Einschlusskriterien für die Studie erfüllen, werden ausführlich über die Krankheitsdetails und alle Informationen über das Medikament aufgeklärt und dann einer von zwei Gruppen zugeordnet, der Kontrollgruppe oder der Interventionsgruppe.
Die beiden Gruppen werden zu Beginn der Studie einer Basisbewertung unterzogen, einschließlich der Erfassung demografischer Daten: Alter, Geschlecht, Gewicht, Größe, BSA, Risikofaktoren im Zusammenhang mit Mukositis, Krankengeschichte und Komorbiditäten, die als HTN, DM und andere gemeldet werden, Vitalfunktionen wie Blutdruck und Pulsaufzeichnung, Sozialgeschichte und Raucherstatus und klinische Beurteilung zur Bestätigung des Fehlens von Mukositis und Untersuchung der Mundschleimhaut und der Darmfunktionen (Stuhlgewohnheiten). Wöchentlich zur Beurteilung der folgenden Punkte: Auftreten und Schwere von OM und IM, Schmerzbeurteilung wird durchgeführt erfolgt anhand des NRS-Scores und durch Patientenbefragung, Auftreten und Schweregrad der Dysphagie sowie Bedarf an unterstützender Behandlung, z. B. Schmerzmittel und Mittel gegen Durchfall.
Jeder Zyklus für die Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthalts aufgrund oraler oder intestinaler Symptome oder ungeplanter Chemotherapiepausen aufgrund oraler oder intestinaler Toxizität in beiden Gruppen.
Zwischen den Zyklen informieren Sie sich telefonisch über etwaige Nebenwirkungen, die bei Patienten in beiden Gruppen aufgrund des verabreichten Arzneimittels (Losartan) auftreten. Den Patienten wird eine Nebenwirkungskarte ausgehändigt, damit sie nachverfolgen können, ob während der Behandlung Nebenwirkungen aufgetreten sind. Und Bewertung der Lebensqualität durch funktionelle Bewertung der Krebstherapie – allgemein (FACT-G).
Am Ende von Zyklus 8 werden alle Patienten in beiden Gruppen erneut auf alle Labor- und klinischen Untersuchungen untersucht.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Amira Y Mohamed
- Telefonnummer: 01020435341
- E-Mail: amira.yousry@pharma.asu.edu.eg
Studienorte
-
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Cairo, Ägypten
- Rekrutierung
- Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren.
- Patienten, bei denen Magen-Darm-Krebs diagnostiziert wurde, kommen für eine Chemotherapie in Frage
- Leistung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Thrombozytenzahl mehr als 100 × 10^9/L.
- Absolute Neutrophilenzahl: größer als 1,5 × 10^9/L.
- Aspartat-Aminotransferase-Spiegel bis zum 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts.
- Der Bilirubinspiegel im Serum beträgt nicht mehr als das 1,5-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts.
- Serumkreatininspiegel bis zu 1,5 mg % bzw. 1,4 mg % für Männer und Frauen.
Ausschlusskriterien:
- Sie nehmen derzeit einen Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEi) oder einen Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARB) ein.
- Frühere Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber einem ARB- oder ACE-Hemmer, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Angioödeme.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Frauen im gebärfähigen Alter, die derzeit keine vom Protokoll zugelassene Version der Empfängnisverhütung anwenden: Intrauterinpessar, Depo-Formulierung der hormonellen Empfängnisverhütung.
Vom Patienten gemeldete Vorgeschichte oder elektronische Krankenakte einer Nierenerkrankung, definiert als:
Jegliche Dialysegeschichte. Vorgeschichte einer chronischen Nierenerkrankung im Stadium IV. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von < 30 ml/min/1,73 m2. Andere Nierenerkrankungen, die nach Ansicht des Untersuchers die Losartan-Clearance beeinträchtigen würden.
- Der Patient berichtete über Dehydrierung und eine deutlich verminderte Urinausscheidung in den letzten 72 Stunden.
- Letzter systolischer Blutdruck vor der Aufnahme <110 mmHg.
- Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Untersuchung.
- Nehmen Sie derzeit Medikamente ein, bei denen die Verabreichung von Losartan kontraindiziert ist.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: Pflegestandard
Die Patienten erhalten das FOLFOX-6-Regime bestehend aus einer 2-stündigen Infusion von Oxaliplatin (100 mg/m2) und einer 2-stündigen Infusion von Leucovorin (400 mg/m2) am ersten Tag, gefolgt von einem 5-Fluorouracil (5-FU)-Bolus ( 400 mg/m2) an Tag 1 und 46-Stunden-Infusion (2,4 g/m2), wobei der Zyklus alle 2 Wochen über einen Zeitraum von 20–24 Wochen wiederholt wird, abhängig vom Krankheitszustand des Patienten.
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Experimental: Pflegestandard + Losartan
Die Patienten erhalten das FOLFOX-6-Regime bestehend aus einer 2-stündigen Infusion von Oxaliplatin (100 mg/m2) und einer 2-stündigen Infusion von Leucovorin (400 mg/m2) am ersten Tag, gefolgt von einem 5-Fluorouracil (5-FU)-Bolus ( 400 mg/m2) an Tag 1 und 46-Stunden-Infusion (2,4 g/m2), wobei der Zyklus alle 2 Wochen über einen Zeitraum von 20–24 Wochen wiederholt wird, abhängig vom Krankheitszustand des Patienten.
Zusätzlich zu Losartan 50 mg/Tag oral für 4 Monate.
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Losartan 50 mg Tabletten zum Einnehmen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung des Auftretens einer oralen Mukositis
Zeitfenster: monatlich für 6 Monate
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Beurteilung des Auftretens einer oralen Mukositis durch körperliche Untersuchung der Mundhöhle
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monatlich für 6 Monate
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Änderung des Schweregrads der oralen Mukositis
Zeitfenster: monatlich für 6 Monate
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Beurteilung des Schweregrads einer oralen Mukositis mithilfe des National Cancer Institute Common
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monatlich für 6 Monate
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Veränderung des Schweregrades der Darmmukositis
Zeitfenster: monatlich für 6 Monate
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Beurteilung des Schweregrads der oralen Mukositis anhand der Terminologiekriterien des National Cancer Institute, Version 5.0
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monatlich für 6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung der Krebsbekämpfung durch Ultraschall
Zeitfenster: zu Studienbeginn und in Woche 24 (Studienende)
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Die Seuchenbekämpfung wird von den USA beurteilt
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zu Studienbeginn und in Woche 24 (Studienende)
|
Fragebogen zur Lebensqualität
Zeitfenster: monatlich für 6 Monate
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Unerwünschte Ereignisse bei Patienten in beiden Gruppen, die Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthalts aufgrund oraler und/oder intestinaler Symptome und ungeplante Chemotherapiepausen aufgrund oraler und/oder intestinaler Toxizität werden wöchentlich erfasst.
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monatlich für 6 Monate
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Laborbewertung des TNF-α-Spiegels
Zeitfenster: zu Studienbeginn und in Woche 16
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Veränderung des Tumornekrosefaktors-a (TNF-α).
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zu Studienbeginn und in Woche 16
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Laboruntersuchung des Interleukin-1β-Spiegels
Zeitfenster: Ausgangswert und in Woche 16
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Veränderung von Interleukin-1β.
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Ausgangswert und in Woche 16
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Amira Y mohamed, Ain Shams University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Gastroenteritis
- Stomatognathe Erkrankungen
- Mundkrankheiten
- Darmerkrankungen
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- Stomatitis
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
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- Antihypertensive Mittel
- Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptorblocker
- Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten
- Losartan
Andere Studien-ID-Nummern
- Losartan, Mucositis
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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