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Efeito do losartan na incidência e gravidade da mucosite induzida por quimioterapia em pacientes com câncer gastrointestinal

17 de julho de 2023 atualizado por: Amira Yousry, Ain Shams University

A mucosite é um efeito colateral comum e clinicamente significativo da quimioterapia anticancerígena e da radioterapia que pode afetar qualquer porção do trato gastrointestinal. Não apenas associado a um perfil de sintomas adversos, mas também pode limitar a capacidade dos pacientes de tolerar o tratamento se não for adequadamente prevenido e administrado. Além disso, pode estar associada a infecções secundárias locais e sistêmicas e a resultados de saúde ruins, além de gerar uso adicional de recursos de saúde, resultando em custos adicionais.

Com base no estudo de 38 pacientes com idade média de 61 anos, diagnosticados com carcinoma colorretal, foram incluídos para avaliar os efeitos adversos gastrointestinais com diferentes esquemas de FOLFOX. A incidência de mucosite oral com FOLFOX-4 é de 76%, FOLFOX-6 é de 62%, mFOLFOX-6 é de 79% e FOLFOX-7 é de 93%

A mucosite induzida por quimioterapia é comumente descrita como uma sequência de cinco fases:

iniciação (0-2 dias), regulação positiva e ativação de mensageiros (2-3 dias), amplificação do sinal (2-5 dias), ulceração com inflamação (5-14 dias) e cicatrização (14-21 dias)

De acordo com o modelo apresentado por alguns estudos, o principal indutor envolvido no desencadeamento da lesão da mucosa durante a quimioterapia é a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), levando à inflamação tecidual e indução de mucosite.

As vias de sinalização inflamatória são reguladas positivamente durante estados de espécies reativas altas de oxigênio, o que contribui ainda mais para a citotoxicidade. levando ao terceiro passo na via da mucosite oral. Nesta fase inflamatória, são liberadas citocinas, incluindo Fator de Necrose Tecidual alfa (TNF-α), prostaglandinas, Fator nuclear Kappa β (NF-кβ) e interleucina (IL) 1β.

Os efeitos citotóxicos da quimioterapia, inflamação e danos ao DNA mediados por espécies reativas de oxigênio resultam em apoptose gradual das células epiteliais da mucosa. Locais ulcerativos tornam-se relativamente neutropênicos, o que os predispõe a infecções bacterianas e fúngicas. Essas toxinas bacterianas simulam ainda mais o estado inflamatório subjacente por meio da liberação de citocinas adicionais.

É necessário enfatizar que a mucosite oral é freqüentemente documentada apenas em suas fases avançadas devido às necessidades de terapia clínica e assistência. Portanto, a busca por novos princípios ativos que possam ser utilizados na prevenção (e até no tratamento) da mucosite oral e intestinal é de extrema importância.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

neste estudo, a losartana, um bloqueador dos receptores AT1 da angiotensina 2 (BRA), utilizada clinicamente para fins anti-hipertensivos, apresenta efeitos anti-inflamatórios amplamente descritos na literatura.

A losartana demonstrou reduzir citocinas pró-inflamatórias, como TNF-α, IL-1β, IL-6, e a ativação do fator de transcrição nuclear (NF-κB), além de efeito antioxidante em diversas doenças inflamatórias como neuropática dor em pacientes com neuropatia periférica induzida por paclitaxel.

Estudos já demonstraram que os moduladores da via da angiotensina 2 têm efeito protetor na mucosite oral e intestinal em ratos.

Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão no estudo serão instruídos firmemente sobre os detalhes da doença e todas as informações sobre o medicamento, e então serão designados para um dos dois grupos, o grupo de controle ou o grupo de intervenção.

Os dois grupos passarão por avaliação inicial no início do estudo, incluindo coleta de dados demográficos: idade, sexo, peso, altura, BSA, fatores de risco relacionados à mucosite, histórico médico e comorbidades relatadas como hipertensão, DM e outros, sinais vitais como pressão arterial e registro de pulso, História social e Tabagismo e Avaliação clínica para confirmação da ausência de mucosite e exame da mucosa oral e funções intestinais (hábitos intestinais) Semanalmente para avaliação do seguinte: ocorrência e gravidade de OM e IM, Avaliação da dor será feito usando o escore NRS e por meio de entrevista com o paciente, ocorrência e gravidade da disfagia e necessidade de tratamento de suporte, por exemplo Analgésicos e antidiarreicos.

Cada ciclo pela necessidade de hospitalização devido a sintomas orais ou intestinais ou qualquer interrupção não planejada da quimioterapia devido a toxicidade oral ou intestinal em ambos os grupos.

Entre os ciclos via telefone para quaisquer efeitos colaterais encontrados pelos pacientes em ambos os grupos devido ao medicamento administrado (Losartan). Os pacientes receberão um cartão de notificação de efeitos colaterais para acompanhamento, caso ocorra algum efeito colateral durante o tratamento. E Avaliação da Qualidade de Vida pela Avaliação Funcional da Terapia do Câncer- Geral (FACT-G).

Ao final do ciclo 8, todos os pacientes de ambos os grupos serão reavaliados para todas as avaliações laboratoriais e clínicas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

80

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Egito
      • Cairo, Egito
        • Recrutamento
        • Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos.
  2. Pacientes diagnosticados com câncer gastrointestinal elegíveis para quimioterapia
  3. Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  4. Contagem de plaquetas superior a 100 × 10^9/L.
  5. Contagem absoluta de neutrófilos: maior que 1,5 × 10^9/L.
  6. Nível de aspartato aminotransferase até 2,5 vezes o limite superior normal.
  7. Nível sérico de bilirrubina não superior a 1,5 vezes o limite superior normal da instituição.
  8. Níveis de creatinina sérica de até 1,5 mg% e 1,4 mg% para homens e mulheres, respectivamente.

Critério de exclusão:

  1. Atualmente tomando um inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA) ou um bloqueador do receptor de angiotensina (ARB)
  2. Reação prévia ou intolerância a um ARB ou inibidor da ECA, incluindo, entre outros, angioedema.
  3. Mulheres grávidas ou amamentando.
  4. Mulheres em idade reprodutiva que atualmente não estão tomando uma versão de contracepção permitida pelo protocolo: dispositivo intra-uterino, Depo-formulação de contracepção hormonal.

  5. História relatada pelo paciente ou história de registro médico eletrônico de doença renal, definida como:

    Qualquer história de diálise. História de doença renal crônica estágio IV. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de < 30ml/min/1,73 m2 Outra doença renal que, na opinião do investigador, afetaria a depuração do losartan.

  6. Paciente relatou desidratação e diminuição significativa da produção de urina nas últimas 72 horas.
  7. Pressão arterial sistólica mais recente antes da inscrição <110 mmHg.
  8. Participação atual em qualquer outra investigação clínica.
  9. Atualmente tomando qualquer medicamento contra-indicado com a administração de Losartan.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Padrão de atendimento
Os pacientes receberão o regime FOLFOX-6 consistindo em infusão de 2 horas de oxaliplatina (100 mg/m2) e infusão de 2 horas de leucovorina (400 mg/m2) no Dia 1, seguido de 5-fluorouracil (5-FU) em bolus ( 400 mg/m2) no Dia 1 e infusão de 46 horas (2,4 g/m2) com ciclo repetido a cada 2 semanas em um intervalo de 20-24 semanas, dependendo do estado da doença do paciente.
Experimental: padrão de cuidado + Losartan
Os pacientes receberão o regime FOLFOX-6 consistindo em infusão de 2 horas de oxaliplatina (100 mg/m2) e infusão de 2 horas de leucovorina (400 mg/m2) no Dia 1, seguido de 5-fluorouracil (5-FU) em bolus ( 400 mg/m2) no Dia 1 e infusão de 46 horas (2,4 g/m2) com ciclo repetido a cada 2 semanas em um intervalo de 20-24 semanas, dependendo do estado da doença do paciente. Além de losartana 50 mg/dia via oral por 4 meses.
Medicamento: Losartan 50 mg comprimido
Losartan 50 mg comprimidos orais
Outros nomes:
  • Bloqueadores de receptores de angiotensão

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na ocorrência de mucosite oral
Prazo: mensalmente por 6 meses
Avaliação da ocorrência de mucosite oral pelo exame físico da cavidade oral
mensalmente por 6 meses
mudança na gravidade da mucosite oral
Prazo: mensalmente por 6 meses
Avaliação da gravidade da mucosite oral usando o National Cancer Institute Common
mensalmente por 6 meses
alteração na gravidade da mucosite intestinal
Prazo: mensalmente por 6 meses
avaliação da gravidade da mucosite oral usando os critérios de terminologia do National Cancer Institute versão 5.0
mensalmente por 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação do controle do câncer por Ultrassom
Prazo: na linha de base e na semana 24 (final do estudo)
O controle da doença será avaliado pelos EUA
na linha de base e na semana 24 (final do estudo)
Questionário de qualidade de vida
Prazo: mensal por 6 meses
Eventos adversos encontrados por pacientes em ambos os grupos, necessidade de hospitalização devido a sintomas orais e/ou intestinais e interrupções não planejadas da quimioterapia devido a toxicidade oral e/ou intestinal serão registrados semanalmente.
mensal por 6 meses
Avaliação laboratorial do nível de TNF-α
Prazo: linha de base e na semana 16
Alteração no fator de necrose tumoral-a (TNF-α).
linha de base e na semana 16
Avaliação laboratorial do nível de Interleucina-1β
Prazo: Linha de base e na semana 16
Alteração na Interleucina-1β.
Linha de base e na semana 16

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ain Shams University

Investigadores

  • Investigador principal: Amira Y mohamed, ain shams University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

17 de julho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de maio de 2023

Primeira postagem (Real)

23 de maio de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Losartan, Mucositis

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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