Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ losartanu na częstość i nasilenie zapalenia błony śluzowej wywołanego chemioterapią u pacjentów z rakiem przewodu pokarmowego

17 lipca 2023 zaktualizowane przez: Amira Yousry, Ain Shams University

Zapalenie błony śluzowej jest powszechnym i klinicznie istotnym działaniem niepożądanym zarówno chemioterapii przeciwnowotworowej, jak i radioterapii, które może dotyczyć dowolnej części przewodu pokarmowego. Nie tylko wiąże się z profilem objawów niepożądanych, ale także może ograniczać zdolność pacjentów do tolerowania leczenia, jeśli nie jest odpowiednio zapobiegane i leczone. Ponadto może wiązać się z wtórnymi zakażeniami miejscowymi i ogólnoustrojowymi oraz złymi skutkami zdrowotnymi, a także generuje dodatkowe wykorzystanie zasobów opieki zdrowotnej, co skutkuje dodatkowymi kosztami.

Na podstawie badania 38 pacjentów w średnim wieku 61 lat, u których zdiagnozowano raka jelita grubego, włączono do oceny działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego przy różnych schematach FOLFOX. Częstość występowania zapalenia błony śluzowej jamy ustnej po FOLFOX-4 wynosi 76%, FOLFOX-6 wynosi 62%, mFOLFOX-6 wynosi 79%, a FOLFOX-7 wynosi 93%

Zapalenie błony śluzowej wywołane chemioterapią jest powszechnie opisywane jako sekwencja pięciu faz:

inicjacja (0-2 dni), regulacja w górę i aktywacja przekaźników (2-3 dni), wzmocnienie sygnału (2-5 dni), owrzodzenie ze stanem zapalnym (5-14 dni) i gojenie (14-21 dni)

Zgodnie z modelem wprowadzonym przez niektóre badania, głównym induktorem zaangażowanym w wyzwalanie uszkodzenia błony śluzowej podczas chemioterapii jest wytwarzanie reaktywnych form tlenu (ROS), co prowadzi do zapalenia tkanek i wywołania zapalenia błony śluzowej.

Zapalne szlaki sygnałowe są regulowane w górę podczas stanów o wysokim poziomie reaktywnych form tlenu, co dodatkowo przyczynia się do cytotoksyczności. prowadząc do trzeciego etapu szlaku zapalenia błony śluzowej jamy ustnej. W tej fazie zapalnej uwalniane są cytokiny, w tym czynnik martwicy tkanek alfa (TNF-α), prostaglandyny, czynnik jądrowy Kappa β (NF-кβ) i interleukina (IL) 1β.

Cytotoksyczne skutki chemioterapii, zapalenia i uszkodzenia DNA za pośrednictwem reaktywnych form tlenu powodują stopniową apoptozę komórek nabłonka błony śluzowej. Miejsca wrzodziejące stają się względnie neutropeniczne, co predysponuje je do infekcji bakteryjnych i drożdżakowych. Te toksyny bakteryjne dalej symulują podstawowy stan zapalny poprzez uwalnianie dodatkowych cytokin.

Należy podkreślić, że zapalenie błony śluzowej jamy ustnej jest często dokumentowane dopiero w zaawansowanej fazie ze względu na konieczność leczenia i asysty klinicznej. Dlatego niezwykle ważne jest poszukiwanie nowych składników aktywnych, które mogłyby znaleźć zastosowanie w profilaktyce (a nawet leczeniu) zapalenia błony śluzowej jamy ustnej i jelit.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

w tym badaniu losartan, bloker receptora angiotensyny 2 (ARB) AT1, stosowany klinicznie w celach hipotensyjnych, ma działanie przeciwzapalne szeroko opisane w literaturze.

Wykazano, że losartan zmniejsza cytokiny prozapalne, takie jak TNF-α, IL-1β, IL-6 oraz aktywację jądrowego czynnika transkrypcyjnego (NF-κB), oprócz działania przeciwutleniającego w różnych chorobach zapalnych, takich jak neuropatyczne bólu u pacjentów z neuropatią obwodową wywołaną paklitakselem.

Badania wykazały już, że modulatory szlaku angiotensyny 2 mają działanie ochronne na zapalenie błony śluzowej jamy ustnej i jelit u szczurów.

Pacjenci spełniający kryteria włączenia do badania zostaną solidnie poinformowani o szczegółach choroby i wszystkich informacjach o leku, a następnie zostaną przydzieleni do jednej z dwóch grup, grupy kontrolnej lub grupy interwencyjnej.

Na początku badania obie grupy zostaną poddane ocenie wyjściowej, w tym zebraniu danych demograficznych: wiek, płeć, waga, wzrost, BSA, czynniki ryzyka związane z zapaleniem błon śluzowych, historia medyczna i choroby współistniejące zgłaszane jako nadciśnienie tętnicze, cukrzyca i inne, objawy życiowe jako ciśnienie krwi i tętna, Wywiad społeczny i Palenie tytoniu oraz Ocena kliniczna w celu potwierdzenia braku zapalenia błony śluzowej oraz badanie błony śluzowej jamy ustnej i funkcji jelit (nawyków jelitowych) Co tydzień w celu oceny: występowania i ciężkości OM i IM, Ocena bólu wykonane za pomocą skali NRS i wywiadu z pacjentem, występowanie i nasilenie dysfagii oraz konieczność postępowania wspomagającego, np. Środki przeciwbólowe i przeciwbiegunkowe.

Każdy cykl z powodu konieczności hospitalizacji z powodu objawów ze strony jamy ustnej lub jelit lub nieplanowanej chemioterapii przerywa się z powodu toksyczności doustnej lub jelitowej w obu grupach.

Pomiędzy cyklami telefonicznie o wszelkie działania niepożądane, jakie wystąpiły u pacjentów w obu grupach w związku z podawanym lekiem (losartanem). Pacjenci otrzymają kartę zgłaszania działań niepożądanych w celu obserwacji w przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych podczas leczenia. oraz ocena jakości życia za pomocą funkcjonalnej oceny terapii nowotworowej — ogólna (FACT-G).

Pod koniec cyklu 8 wszyscy pacjenci w obu grupach zostaną poddani ponownej ocenie pod kątem wszystkich ocen laboratoryjnych i klinicznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

80

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Egipt
      • Cairo, Egipt
        • Rekrutacyjny
        • Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
  2. Pacjenci z rozpoznaniem raka przewodu pokarmowego kwalifikujący się do chemioterapii
  3. Wyniki Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  4. Liczba płytek krwi powyżej 100 × 10^9/l.
  5. Bezwzględna liczba neutrofilów: większa niż 1,5 × 10^9/L.
  6. Poziom aminotransferazy asparaginianowej do 2,5 razy powyżej górnej granicy normy.
  7. Stężenie bilirubiny w surowicy nie przekracza 1,5-krotności górnej granicy normy obowiązującej w placówce.
  8. Stężenie kreatyniny w surowicy do 1,5 mg% i 1,4 mg% odpowiednio dla mężczyzn i kobiet.

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecnie przyjmuje inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACEi) lub bloker receptora angiotensyny (ARB)
  2. Wcześniejsza reakcja lub nietolerancja na ARB lub inhibitor ACE, w tym między innymi obrzęk naczynioruchowy.
  3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  4. Kobiety w wieku rozrodczym nie stosujące obecnie protokołu dozwolona wersja antykoncepcji: wkładka wewnątrzmaciczna, Depo-preparat antykoncepcji hormonalnej.

  5. Zgłoszona przez pacjenta historia lub historia elektronicznej dokumentacji medycznej chorób nerek, zdefiniowana jako:

    Każda historia dializ. Historia przewlekłej choroby nerek w stadium IV. Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 Inne choroby nerek, które w opinii badacza mogą wpływać na klirens losartanu.

  6. Pacjent zgłaszał odwodnienie i istotnie zmniejszone wydalanie moczu w ciągu ostatnich 72 godzin.
  7. Ostatnie skurczowe ciśnienie krwi przed włączeniem do badania <110 mmHg.
  8. Bieżący udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym.
  9. Obecnie przyjmuje jakiekolwiek leki przeciwwskazane przy podawaniu losartanu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Standard opieki
Pacjenci otrzymają schemat FOLFOX-6 składający się z 2-godzinnej infuzji oksaliplatyny (100 mg/m2 pc.) i 2-godzinnej infuzji leukoworyny (400 mg/m2 pc.) w dniu 1., a następnie bolusa 5-fluorouracylu (5-FU) ( 400 mg/m2 pc.) w 1. dniu i 46-godzinny wlew (2,4 g/m2 pc.) z cyklem powtarzanym co 2 tygodnie przez okres 20-24 tygodni, w zależności od stanu chorobowego pacjenta.
Eksperymentalny: standard opieki + losartan
Pacjenci otrzymają schemat FOLFOX-6 składający się z 2-godzinnej infuzji oksaliplatyny (100 mg/m2 pc.) i 2-godzinnej infuzji leukoworyny (400 mg/m2 pc.) w dniu 1., a następnie bolusa 5-fluorouracylu (5-FU) ( 400 mg/m2 pc.) w 1. dniu i 46-godzinny wlew (2,4 g/m2 pc.) z cyklem powtarzanym co 2 tygodnie przez okres 20-24 tygodni, w zależności od stanu chorobowego pacjenta. Oprócz losartanu 50 mg/dobę doustnie przez 4 miesiące.
Lek: Losartan 50mg Tab
Losartan 50 mg tabletki doustne
Inne nazwy:
  • Blokery receptora angiotensyny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana częstości występowania zapalenia błony śluzowej jamy ustnej
Ramy czasowe: miesięcznie przez 6 miesięcy
Ocena występowania zapalenia błony śluzowej jamy ustnej na podstawie badania fizykalnego jamy ustnej
miesięcznie przez 6 miesięcy
zmiana ciężkości zapalenia błony śluzowej jamy ustnej
Ramy czasowe: miesięcznie przez 6 miesięcy
Ocena nasilenia zapalenia błony śluzowej jamy ustnej za pomocą Narodowego Instytutu Raka powszechnego
miesięcznie przez 6 miesięcy
zmiana nasilenia zapalenia błony śluzowej jelit
Ramy czasowe: miesięcznie przez 6 miesięcy
ocena ciężkości zapalenia błony śluzowej jamy ustnej przy użyciu kryteriów terminologicznych Narodowego Instytutu Onkologii wersja 5.0
miesięcznie przez 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena kontroli raka za pomocą ultradźwięków
Ramy czasowe: na początku badania i w 24. tygodniu (koniec badania)
Kontrola choroby zostanie oceniona przez USA
na początku badania i w 24. tygodniu (koniec badania)
Kwestionariusz jakości życia
Ramy czasowe: miesięcznie przez 6 miesięcy
Zdarzenia niepożądane napotykane przez pacjentów w obu grupach, konieczność hospitalizacji z powodu objawów w jamie ustnej i/lub jelitach oraz nieplanowane przerwy w chemioterapii z powodu toksyczności w jamie ustnej i/lub jelitach będą rejestrowane co tydzień.
miesięcznie przez 6 miesięcy
Laboratoryjna ocena poziomu TNF-α
Ramy czasowe: linii podstawowej i w 16 tygodniu
Zmiana czynnika martwicy nowotworu-a (TNF-α).
linii podstawowej i w 16 tygodniu
Laboratoryjna ocena poziomu interleukiny-1β
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 16
Zmiana interleukiny-1β.
Wartość wyjściowa i tydzień 16

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ain Shams University

Śledczy

  • Główny śledczy: Amira Y mohamed, Ain Shams University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

17 lipca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Losartan, Mucositis

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj