氯沙坦对胃肠道癌患者化疗引起的粘膜炎发生率和严重程度的影响
粘膜炎是抗癌化学疗法和放射疗法的常见且具有临床意义的副作用,可影响胃肠道的任何部分。 不仅与不良症状有关,而且如果没有充分预防和管理,它可能会限制患者耐受治疗的能力。 此外,它可能与继发性局部和全身感染以及不良健康结果有关,并会额外使用医疗资源,从而产生额外费用。
基于对 38 名平均年龄 61 岁被诊断患有结直肠癌的患者的研究,评估了不同方案 FOLFOX 的胃肠道不良反应。 FOLFOX-4 的口腔粘膜炎发生率为 76%,FOLFOX-6 为 62%,mFOLFOX-6 为 79%,FOLFOX-7 为 93%
化疗引起的粘膜炎通常被描述为一个五阶段序列:
启动(0-2 天),信使的上调和激活(2-3 天),信号放大(2-5 天),炎症溃疡(5-14 天)和愈合(14-21 天)
根据一些研究引入的模型,化学疗法引起粘膜损伤的主要诱导物是活性氧 (ROS) 的产生,从而导致组织炎症和粘膜炎诱导。
在进一步促进细胞毒性的高活性氧物质状态下,炎症信号通路被上调。 导致口腔粘膜炎途径的第三步。 在这个炎症阶段,细胞因子包括组织坏死因子 α (TNF-α)、前列腺素、核因子 Kappa β (NF-кβ) 和白细胞介素 (IL) 1β 被释放。
化疗、炎症和活性氧介导的 DNA 损伤的细胞毒性作用导致粘膜上皮细胞逐渐凋亡。 溃疡部位变得相对中性粒细胞减少,这使它们易于细菌和酵母菌感染。 这些细菌毒素通过释放额外的细胞因子进一步模拟潜在的炎症状态。
有必要强调的是,由于需要临床治疗和帮助,口腔粘膜炎通常仅在晚期才被记录。 因此,寻找可用于预防(甚至治疗)口腔和肠道粘膜炎的新活性成分至关重要。
研究概览
详细说明
在这项研究中,氯沙坦是一种 AT1 血管紧张素 2 受体阻滞剂 (ARB),在临床上用于抗高血压目的,具有文献中广泛描述的抗炎作用。
氯沙坦已被证明可以减少促炎细胞因子,如 TNF-α、IL-1β、IL-6 和核转录因子 (NF-κB) 的激活,此外还对神经病等不同炎症疾病具有抗氧化作用紫杉醇引起的周围神经病变患者的疼痛。
已有研究表明,血管紧张素2通路调节剂对大鼠口腔和肠道粘膜炎具有保护作用。
符合研究纳入标准的患者将接受有关疾病细节和药物所有信息的坚定教育,然后将被分配到两组中的一组,即对照组或干预组。
两组将在研究开始时进行基线评估,包括人口统计数据收集:年龄、性别、体重、身高、BSA、与粘膜炎相关的风险因素、病史和报告为 HTN、DM 等的合并症、生命体征如血压和脉搏记录、社会史和吸烟状况以及确认不存在粘膜炎的临床评估以及口腔粘膜和肠道功能(排便习惯)检查每周评估以下内容:OM 和 IM 的发生和严重程度,将进行疼痛评估使用 NRS 评分并通过患者访谈、吞咽困难的发生和严重程度以及对支持性管理的需求来完成,例如 止痛药和止泻药。
两组因口腔或肠道症状或因口腔或肠道毒性导致的任何计划外化疗中断而需要住院的每个周期。
在周期之间通过电话了解两组患者因服用药物(氯沙坦)而遇到的任何副作用。 如果在治疗过程中发生任何副作用,将向患者提供副作用报告卡以进行跟进。 以及通过癌症治疗功能评估-一般 (FACT-G) 进行的生活质量评估。
到第 8 周期结束时,将对两组中的所有患者进行所有实验室和临床评估的重新评估。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Amira Y Mohamed
- 电话号码:01020435341
- 邮箱:amira.yousry@pharma.asu.edu.eg
学习地点
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Cairo、埃及
- 招聘中
- Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 18岁或以上的男性或女性患者。
- 被诊断患有胃肠道癌症的患者适合化疗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现 ≤ 2。
- 血小板计数超过 100 × 10^9/L。
- 中性粒细胞绝对计数:大于 1.5 × 10^9/L。
- 谷草转氨酶水平可达正常上限的2.5倍。
- 血清胆红素水平不超过机构正常上限的 1.5 倍。
- 男性和女性的血清肌酐水平分别高达 1.5 mg% 和 1.4 mg%。
排除标准:
- 目前正在服用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi) 或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)
- 先前对 ARB 或 ACE 抑制剂有反应或不耐受,包括但不限于血管性水肿。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 目前未采取协议允许的避孕方式的育龄女性:宫内节育器、荷尔蒙避孕的 Depo 制剂。
患者报告的肾病病史或电子病历病史,定义为:
任何透析史。 慢性肾病IV期病史。 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 30ml/min/1.73 m2 研究者认为会影响氯沙坦清除率的其他肾脏疾病。
- 患者报告在过去 72 小时内脱水并且尿量显着减少。
- 入组前最近的收缩压 <110 mmHg。
- 当前参与任何其他临床研究。
- 目前正在服用氯沙坦给药禁忌的任何药物。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预:护理标准
患者将接受 FOLFOX-6 方案,包括在第 1 天输注 2 小时奥沙利铂 (100 mg/m2) 和 2 小时输注亚叶酸 (400 mg/m2),然后推注 5-氟尿嘧啶 (5-FU)(第 1 天 400 mg/m2) 和 46 小时输注 (2.4 g/m2),根据患者的疾病状态,在 20-24 周的范围内每 2 周重复一个周期。
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实验性的:护理标准 + 氯沙坦
患者将接受 FOLFOX-6 方案,包括在第 1 天输注 2 小时奥沙利铂 (100 mg/m2) 和 2 小时输注亚叶酸 (400 mg/m2),然后推注 5-氟尿嘧啶 (5-FU)(第 1 天 400 mg/m2) 和 46 小时输注 (2.4 g/m2),根据患者的疾病状态,在 20-24 周的范围内每 2 周重复一个周期。
除了口服氯沙坦 50 毫克/天,持续 4 个月。
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氯沙坦 50 毫克口服片剂
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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口腔粘膜炎发生的变化
大体时间:每月 6 个月
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通过口腔体格检查评估口腔粘膜炎的发生
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每月 6 个月
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口腔粘膜炎严重程度的变化
大体时间:每月 6 个月
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使用国家癌症研究所共同评估口腔粘膜炎的严重程度
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每月 6 个月
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肠粘膜炎严重程度的变化
大体时间:每月 6 个月
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使用国家癌症研究所术语标准 5.0 版评估口腔粘膜炎的严重程度
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每月 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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超声对癌症控制的评价
大体时间:在基线和第 24 周(研究结束)
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疾病控制将由美国评估
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在基线和第 24 周(研究结束)
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生活质量问卷
大体时间:每月 6 个月
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两组患者遇到的不良事件、由于口腔和/或肠道症状需要住院治疗以及由于口服和/或肠道毒性导致的计划外化疗中断将每周记录一次。
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每月 6 个月
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TNF-α水平的实验室评估
大体时间:基线和第 16 周
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肿瘤坏死因子-a (TNF-α) 的变化。
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基线和第 16 周
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白细胞介素-1β水平的实验室评估
大体时间:基线和第 16 周
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白细胞介素 1β 的变化。
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基线和第 16 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Amira Y mohamed、ain shams University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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氯沙坦 50mg 标签的临床试验
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Odense University HospitalRigshospitalet, Denmark; Danish Cancer Society; REHPA, The Danish Knowledge Centre for Rehabilitation...完全的
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CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.未知