Влияние лозартана на частоту возникновения и тяжесть мукозита, вызванного химиотерапией, у больных раком желудочно-кишечного тракта

Мукозит является распространенным и клинически значимым побочным эффектом как противоопухолевой химиотерапии, так и лучевой терапии, который может поражать любой отдел желудочно-кишечного тракта. Это не только связано с неблагоприятным профилем симптомов, но также может ограничить способность пациентов переносить лечение, если оно не будет адекватно предотвращено и контролировано. Более того, это может быть связано с вторичной локальной и системной инфекцией и плохими результатами для здоровья, а также приводит к дополнительному использованию ресурсов здравоохранения, что приводит к дополнительным затратам.

На основании исследования 38 пациентов среднего возраста шестидесяти одного года с диагнозом колоректальная карцинома были включены для оценки побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта при различных схемах приема FOLFOX. Частота возникновения орального мукозита при использовании FOLFOX-4 составляет 76%, FOLFOX-6 - 62%, mFOLFOX-6 - 79% и FOLFOX-7 - 93%.

Мукозит, вызванный химиотерапией, обычно описывается как пятифазная последовательность:

инициация (0-2 дня), активация и активация мессенджеров (2-3 дня), усиление сигнала (2-5 дней), изъязвление с воспалением (5-14 дней) и заживление (14-21 день)

Согласно модели, представленной в некоторых исследованиях, основным индуктором, участвующим в развитии повреждения слизистой оболочки при химиотерапии, является выработка активных форм кислорода (АФК), что приводит к воспалению тканей и индукции мукозита.

Воспалительные сигнальные пути усиливаются во время состояний с высоким содержанием активных форм кислорода, что еще больше способствует цитотоксичности. что приводит к третьему этапу развития орального мукозита. В этой воспалительной фазе высвобождаются цитокины, включая фактор некроза тканей альфа (TNF-α), простагландины, ядерный фактор каппа β (NF-кβ) и интерлейкин (IL) 1β.

Цитотоксические эффекты химиотерапии, воспаление и опосредованное активными формами кислорода повреждение ДНК приводят к постепенному апоптозу эпителиальных клеток слизистой оболочки. Язвенные участки становятся относительно нейтропеническими, что предрасполагает к бактериальным и дрожжевым инфекциям. Эти бактериальные токсины дополнительно моделируют основное воспалительное состояние за счет высвобождения дополнительных цитокинов.

Необходимо подчеркнуть, что оральный мукозит часто документируется только в его запущенных фазах из-за потребности в клинической терапии и помощи. Поэтому поиск новых активных ингредиентов, которые можно было бы использовать для профилактики (и даже лечения) орального и кишечного мукозита, имеет первостепенное значение.