Efecto de losartán sobre la incidencia y gravedad de la mucositis inducida por quimioterapia en pacientes con cáncer gastrointestinal

La mucositis es un efecto secundario común y clínicamente significativo tanto de la quimioterapia como de la radioterapia contra el cáncer que puede afectar cualquier porción del tracto gastrointestinal. No solo se asocia con un perfil de síntomas adversos, sino que también puede limitar la capacidad de los pacientes para tolerar el tratamiento si no se previene y maneja adecuadamente. Además, puede estar asociado con una infección local y sistémica secundaria y malos resultados de salud, y genera un uso adicional de recursos de atención médica que genera costos adicionales.

Con base en el estudio de 38 pacientes de edad promedio de sesenta y un años diagnosticados con carcinoma colorrectal, se incluyeron para evaluar el efecto adverso gastrointestinal con diferentes esquemas de FOLFOX. La incidencia de mucositis oral con FOLFOX-4 es del 76%, FOLFOX-6 es del 62%, mFOLFOX-6 es del 79% y FOLFOX-7 es del 93%

La mucositis inducida por quimioterapia se describe comúnmente como una secuencia de cinco fases:

inicio (0-2 días), regulación positiva y activación de mensajeros (2-3 días), amplificación de señal (2-5 días), ulceración con inflamación (5-14 días) y cicatrización (14-21 días)

De acuerdo con el modelo introducido por algunos estudios, el principal inductor implicado en el desencadenamiento de la lesión de la mucosa tras la quimioterapia es la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), que conducen a la inflamación tisular y la inducción de mucositis.

Las vías de señalización inflamatorias se regulan al alza durante los estados de especies de oxígeno altamente reactivas, lo que contribuye aún más a la citotoxicidad. que conduce al tercer paso en la vía de la mucositis oral. En esta fase inflamatoria, se liberan citoquinas que incluyen el factor de necrosis tisular alfa (TNF-α), las prostaglandinas, el factor nuclear Kappa β (NF-кβ) y la interleucina (IL) 1β.

Los efectos citotóxicos de la quimioterapia, la inflamación y el daño del ADN mediado por especies reactivas de oxígeno dan como resultado una apoptosis gradual de las células epiteliales de la mucosa. Los sitios ulcerosos se vuelven relativamente neutropénicos, lo que los predispone a infecciones bacterianas y por levaduras. Estas toxinas bacterianas simulan aún más el estado inflamatorio subyacente mediante la liberación de citocinas adicionales.

Es necesario recalcar que la mucositis oral frecuentemente se documenta solo en sus fases avanzadas debido a los requerimientos de tratamiento y asistencia clínica. Por ello, la búsqueda de nuevos principios activos que puedan ser utilizados en la prevención (e incluso tratamiento) de la mucositis oral e intestinal es de suma importancia.