- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05871333
Effekt av losartan på förekomsten och svårighetsgraden av kemoterapi-inducerad mukosit hos patienter med mag-tarmcancer
Mukosit är en vanlig och kliniskt signifikant biverkning av både kemoterapi mot cancer och strålbehandling som kan påverka vilken del av mag-tarmkanalen som helst. Inte bara förknippat med en ogynnsam symtomprofil, utan det kan också begränsa patienternas förmåga att tolerera behandling om den inte förebyggs och hanteras adekvat. Dessutom kan det vara associerat med sekundär lokal och systemisk infektion och dåliga hälsoresultat, och genererar ytterligare användning av sjukvårdsresurser som resulterar i extra kostnader.
Baserat på en studie av 38 patienter i medelåldern sextioett år gamla diagnostiserade med kolorektalt karcinom inkluderades för att utvärdera gastrointestinala biverkningar med olika scheman för FOLFOX. Incidensen av oral mukosit med FOLFOX-4 är 76 %, FOLFOX-6 är 62 %, mFOLFOX-6 är 79 % och FOLFOX-7 är 93 %
Kemoterapi-inducerad mukosit beskrivs vanligtvis som en femfassekvens:
initiering (0-2 dagar), uppreglering och aktivering av budbärare (2-3 dagar), signalförstärkning (2-5 dagar), sårbildning med inflammation (5-14 dagar) och läkning (14-21 dagar)
Enligt modellen som introducerats av vissa studier är den primära induceraren involverad i att frigöra slemhinneskada vid kemoterapi produktionen av reaktiva syrearter (ROS), vilket leder till vävnadsinflammation och induktion av mukosit.
Inflammatoriska signalvägar uppregleras under högreaktiva syrearter, vilket ytterligare bidrar till cytotoxicitet. leder till det tredje steget i munslemhinnan. I denna inflammatoriska fas frisätts cytokiner inklusive Tissue Necrosis Factor alfa (TNF-α), prostaglandiner, Nuclear factor Kappa β (NF-кβ) och interleukin (IL) 1β.
De cytotoxiska effekterna av kemoterapi, inflammation och reaktiv syreart-medierad DNA-skada resulterar i gradvis apoptos av mukosala epitelceller. Ulcerösa platser blir relativt neutropena vilket gör dem predisponerade för bakteriella och svampinfektioner. Dessa bakteriella toxiner simulerar ytterligare det underliggande inflammatoriska tillståndet genom frisättning av ytterligare cytokiner.
Det är nödvändigt att betona att oral mukosit ofta dokumenteras endast i sina avancerade faser på grund av kraven på klinisk terapi och assistans. Därför är sökandet efter nya aktiva ingredienser som kan användas för att förebygga (och till och med behandling) av oral och intestinal mukosit av yttersta vikt.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
i denna studie har Losartan, en AT1-angiotensin 2-receptorblockerare (ARB), som används kliniskt för blodtryckssänkande ändamål, antiinflammatoriska effekter som beskrivs allmänt i litteraturen.
Losartan har visat sig minska pro-inflammatoriska cytokiner, såsom TNF-α, IL-1β, IL-6, och aktiveringen av nukleär transkriptionsfaktor (NF-κB), förutom en antioxidant effekt vid olika inflammatoriska sjukdomar som neuropatiska smärta hos patienter med paklitaxel-inducerad perifer neuropati.
Studier har redan visat att angiotensin 2-vägsmodulatorer har en skyddande effekt på oral och intestinal mukosit hos råttor.
Patienter som uppfyller studiens inklusionskriterier kommer att utbildas ordentligt om sjukdomsdetaljerna och all information om läkemedlet, och kommer sedan att tilldelas en av två grupper, kontrollgruppen eller interventionsgruppen.
De två grupperna kommer att genomgå baslinjeutvärdering i början av studien inklusive insamling av demografisk data: Ålder, kön, vikt, längd, BSA, Riskfaktorer relaterade till mukosit, medicinsk historia och komorbiditetsrapportering som HTN, DM och andra, Vitala tecken Blodtryck och pulsregistrering, Social historia och Rökstatus och Klinisk bedömning för bekräftelse av frånvaro av mukosit och undersökning av munslemhinnor och tarmfunktioner (avföringsvanor) Varje vecka för bedömning av följande: förekomst och svårighetsgrad av OM och IM, Smärtbedömning kommer att göras gjort med hjälp av NRS-poängen och genom patientintervju, förekomst och svårighetsgrad av dysfagi och Behov av stödjande hantering t.ex. Smärtstillande och anti-diarré.
Varje cykel för behov av sjukhusvistelse på grund av orala eller intestinala symtom eller eventuella oplanerade kemoterapiavbrott på grund av oral eller intestinal toxicitet i båda grupperna.
Mellan cykler via telefoner för eventuella biverkningar som patienter i båda grupperna stöter på på grund av det administrerade läkemedlet (Losartan). Patienterna kommer att få ett biverkningsrapport för uppföljning om någon biverkning inträffade under behandlingen. Och livskvalitetsbedömning genom Functional Assessment of Cancer Therapy-Allmänt (FACT-G).
I slutet av cykel 8 kommer alla patienter i båda grupperna att omvärderas för alla laboratorie- och kliniska utvärderingar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Amira Y Mohamed
- Telefonnummer: 01020435341
- E-post: amira.yousry@pharma.asu.edu.eg
Studieorter
-
-
-
Cairo, Egypten
- Rekrytering
- Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 år eller äldre.
- Patienter som diagnostiserats med gastrointestinal cancer är berättigade till kemoterapi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestanda ≤ 2.
- Trombocytantal mer än 100 × 10^9/L.
- Absolut antal neutrofiler: större än 1,5 × 10^9/L.
- Aspartataminotransferasnivå upp till 2,5 gånger den övre normalgränsen.
- Serumbilirubinnivå inte mer än 1,5 gånger den institutionella övre gränsen normal.
- Serumkreatininnivåer upp till 1,5 mg% och 1,4 mg% för män respektive kvinnor.
Exklusions kriterier:
- Tar för närvarande en angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACEi) eller angiotensinreceptorblockerare (ARB)
- Tidigare reaktion eller intolerans mot en ARB- eller ACE-hämmare, inklusive men inte begränsat till angioödem.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Kvinnor i fertil ålder som för närvarande inte använder en protokolltillåten version av preventivmedel: intrauterin enhet, Depo-formulering av hormonell preventivmedel.
Patientrapporterad historia eller elektronisk journalhistoria av njursjukdom, definierad som:
Någon historia av dialys. Historik av kronisk njursjukdom stadium IV. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på < 30 ml/min/1,73 m2 Annan njursjukdom som enligt utredaren skulle påverka Losartan-clearance.
- Patienten rapporterade uttorkning och signifikant minskad urinproduktion under de senaste 72 timmarna.
- Senaste systoliskt blodtryck före inskrivning <110 mmHg.
- Aktuellt deltagande i någon annan klinisk undersökning.
- Tar för närvarande något läkemedel som är kontraindicerat vid administrering av Losartan.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Inget ingripande: Vårdstandard
Patienterna kommer att få FOLFOX-6-regim bestående av 2-timmars infusion av oxaliplatin (100 mg/m2) och 2-timmars infusion av leukovorin (400 mg/m2) på dag 1, följt av 5-fluorouracil (5-FU) bolus ( 400 mg/m2) på dag 1 och 46-timmars infusion (2,4 g/m2) med cykel som upprepas varannan vecka inom intervallet 20-24 veckor beroende på patientens sjukdomstillstånd.
|
|
Experimentell: vårdstandard + Losartan
Patienterna kommer att få FOLFOX-6-regim bestående av 2-timmars infusion av oxaliplatin (100 mg/m2) och 2-timmars infusion av leukovorin (400 mg/m2) på dag 1, följt av 5-fluorouracil (5-FU) bolus ( 400 mg/m2) på dag 1 och 46-timmars infusion (2,4 g/m2) med cykel som upprepas varannan vecka inom intervallet 20-24 veckor beroende på patientens sjukdomstillstånd.
Förutom Losartan 50 mg/dag oralt i 4 månader.
|
Losartan 50 mg orala tabletter
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring i förekomst av oral mukosit
Tidsram: månadsvis i 6 månader
|
Bedöma förekomsten av oral mukosit genom fysisk undersökning av munhålan
|
månadsvis i 6 månader
|
förändring i svårighetsgraden av oral mukosit
Tidsram: månadsvis i 6 månader
|
Bedömning av svårighetsgraden av oral mukosit med hjälp av det nationella cancerinstitutet gemensamt
|
månadsvis i 6 månader
|
förändring i svårighetsgraden av tarmslemhinnan
Tidsram: månadsvis i 6 månader
|
bedömning av svårighetsgraden av oral mukosit med hjälp av nationella cancerinstitutets terminologikriterier version 5.0
|
månadsvis i 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Utvärdering av cancerkontroll med ultraljud
Tidsram: vid Baseline och vecka 24 (studieslut)
|
Sjukdomskontroll kommer att bedömas av USA
|
vid Baseline och vecka 24 (studieslut)
|
Enkät om livskvalitet
Tidsram: månadsvis i 6 månader
|
Biverkningar som patienter i båda grupperna möter, behov av sjukhusvistelse på grund av orala och/eller tarmsymtom och oplanerade kemoterapiuppehåll på grund av oral och/eller tarmtoxicitet kommer att registreras veckovis.
|
månadsvis i 6 månader
|
Laboratorieutvärdering av TNF-α-nivå
Tidsram: baseline och vecka 16
|
Förändring i tumörnekrosfaktor-a (TNF-α).
|
baseline och vecka 16
|
Laboratorieutvärdering av interleukin-1β-nivå
Tidsram: Baslinje och vecka 16
|
Förändring i Interleukin-1β.
|
Baslinje och vecka 16
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Amira Y mohamed, Ain Shams University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Gastroenterit
- Stomatogena sjukdomar
- Munsjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Gastrointestinala neoplasmer
- Mukosit
- Stomatit
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Medel mot arytmi
- Antihypertensiva medel
- Angiotensin II typ 1-receptorblockerare
- Angiotensinreceptorantagonister
- Losartan
Andra studie-ID-nummer
- Losartan, Mucositis
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kolorektal cancer
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCAvslutadMelanom | Lymfom | Huvud- och halscancer | Magcancer | Äggstockscancer | Hepatocellulärt karcinom (HCC) | Lungcancer | Blåscancer | Endometriecancer | Fasta tumörer | Njurcellscancer (RCC) | Trippel negativ bröstcancer (TNBC) | UC (Urotelial cancer) | Microsatellite-instability (MSI) High Colorectal Cancer (CRC)Förenta staterna
Kliniska prövningar på Losartan 50mg Tab
-
Dong Wha Pharmaceutical Co. Ltd.Avslutad
-
Chinese PLA General HospitalTianjin TongRenTang Group Co., Ltd.OkändProteinuri | GlomerulonefritKina
-
Chong-Jin KimHanmi Pharmaceutical Company LimitedAvslutad
-
Hanmi Pharmaceutical Company LimitedAvslutadHypertoni | Aortastenos | Aorta regurgitation | Vänsterkammarhypertrofi | LVMKorea, Republiken av
-
Boryung Pharmaceutical Co., LtdAvslutadKronisk njursjukdomKorea, Republiken av
-
Hanlim Pharm. Co., Ltd.RekryteringIcke-proliferativ diabetisk retinopatiKorea, Republiken av
-
HK inno.N CorporationAvslutadFriskaKorea, Republiken av
-
HK inno.N CorporationAvslutadFriskaKorea, Republiken av
-
Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai HospitalNational Natural Science Foundation of ChinaRekrytering