Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av losartan på forekomsten og alvorlighetsgraden av kjemoterapi-indusert mukositt hos pasienter med mage-tarmkreft

17. juli 2023 oppdatert av: Amira Yousry, Ain Shams University

Mukositt er en vanlig og klinisk signifikant bivirkning av både kreftkjemoterapi og strålebehandling som kan påvirke hvilken som helst del av mage-tarmkanalen. Ikke bare assosiert med en uønsket symptomprofil, men det kan også begrense pasientenes evne til å tolerere behandling hvis den ikke forebygges og håndteres tilstrekkelig. Dessuten kan det være assosiert med sekundær lokal og systemisk infeksjon og dårlige helseutfall, og genererer ytterligere bruk av helseressurser som resulterer i ekstra kostnader.

Basert på en studie av 38 pasienter i gjennomsnittlig alder seksti-en år gammel diagnostisert med kolorektalt karsinom ble inkludert for å evaluere gastrointestinale bivirkninger med ulike skjemaer for FOLFOX. Forekomst av oral mukositt med FOLFOX-4 er 76 %, FOLFOX-6 er 62 %, mFOLFOX-6 er 79 % og FOLFOX-7 er 93 %

Kjemoterapi-indusert mukositt er vanligvis beskrevet som en fem-fase sekvens:

initiering (0-2 dager), oppregulering og aktivering av budbringere (2-3 dager), signalforsterkning (2-5 dager), sårdannelse med betennelse (5-14 dager) og helbredelse (14-21 dager)

I følge modellen introdusert av noen studier er den primære induktoren involvert i å slippe løs slimhinneskade ved kjemoterapi produksjonen av reaktive oksygenarter (ROS), som fører til vevsbetennelse og mukosittinduksjon.

Inflammatoriske signalveier oppreguleres under tilstander med høye reaktive oksygenarter som ytterligere bidrar til cytotoksisitet. fører til det tredje trinnet i munnslimhinnebetennelsesveien. I denne inflammatoriske fasen frigjøres cytokiner inkludert vevsnekrosefaktor alfa (TNF-α), prostaglandiner, kjernefaktor Kappa β (NF-кβ) og interleukin (IL) 1β.

De cytotoksiske effektene av kjemoterapi, betennelse og reaktive oksygenarter-mediert DNA-skade resulterer i gradvis apoptose av slimhinneepitelceller. Ulcerøse steder blir relativt nøytropene som disponerer dem for bakterielle og soppinfeksjoner. Disse bakterielle toksinene simulerer videre den underliggende inflammatoriske tilstanden gjennom frigjøring av ytterligere cytokiner.

Det er nødvendig å understreke at munnslimhinnebetennelse ofte kun dokumenteres i avanserte faser på grunn av kravene til klinisk terapi og assistanse. Derfor er letingen etter nye aktive ingredienser som kan brukes i forebygging (og til og med behandling) av oral og intestinal mukositt av største betydning.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

i denne studien har Losartan, en AT1 angiotensin 2-reseptorblokker (ARB), brukt klinisk for antihypertensive formål, antiinflammatoriske effekter som er mye beskrevet i litteraturen.

Losartan har vist seg å redusere pro-inflammatoriske cytokiner, som TNF-α, IL-1β, IL-6, og aktivering av nukleær transkripsjonsfaktor (NF-κB), i tillegg til en antioksidanteffekt ved forskjellige inflammatoriske sykdommer som nevropatiske smerte hos pasienter med paklitaksel-indusert perifer nevropati.

Studier har allerede vist at angiotensin 2-banemodulatorer har en beskyttende effekt på oral og intestinal mukositt hos rotter.

Pasienter som oppfyller studiens inklusjonskriterier vil bli grundig informert om sykdomsdetaljene og all informasjon om stoffet, og vil deretter bli tildelt en av to grupper, kontrollgruppen eller intervensjonsgruppen.

De to gruppene vil gjennomgå baseline-evaluering i begynnelsen av studien, inkludert demografisk datainnsamling: Alder, kjønn, vekt, høyde, BSA, risikofaktorer relatert til slimhinnebetennelse, medisinsk historie og komorbiditetsrapportering som HTN, DM og andre, vitale tegn som blodtrykk og pulsregistrering, Sosialhistorie og Røykestatus og Klinisk vurdering for bekreftelse av fravær av slimhinnebetennelse og undersøkelse av munnslimhinne- og tarmfunksjoner (tarmvaner) Ukentlig for vurdering av følgende: forekomst og alvorlighetsgrad av OM og IM, Smertevurdering vil bli utført. gjort ved hjelp av NRS-skåren og gjennom pasientintervju, forekomst og alvorlighetsgrad av dysfagi og Behov for støttende behandling f.eks. Smertestillende og anti-diaré.

Hver syklus for behov for sykehusinnleggelse på grunn av orale eller tarmsymptomer eller eventuelle uplanlagte kjemoterapipauser på grunn av oral eller intestinal toksisitet i begge grupper.

I mellom sykluser via telefoner for eventuelle bivirkninger som pasienter i begge grupper møter på grunn av det administrerte stoffet (Losartan). Pasienter vil få utdelt et bivirkningsrapport for oppfølging dersom noen bivirkning oppsto under behandlingen. Og livskvalitetsvurdering ved funksjonell vurdering av kreftterapi- Generelt (FACT-G).

Ved slutten av syklus 8 vil alle pasienter i begge grupper bli revurdert for alle laboratorie- og kliniske evalueringer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Egypt
      • Cairo, Egypt
        • Rekruttering
        • Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre.
  2. Pasienter diagnostisert med gastrointestinal kreft kvalifisert for kjemoterapi
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse ≤ 2.
  4. Blodplateantall mer enn 100 × 10^9/L.
  5. Absolutt nøytrofiltall: større enn 1,5 × 10^9/L.
  6. Aspartataminotransferasenivå opp til 2,5 ganger øvre normalgrense.
  7. Serumbilirubinnivå ikke mer enn 1,5 ganger institusjonens øvre normalgrense.
  8. Serumkreatininnivåer opp til 1,5 mg% og 1,4 mg% for henholdsvis menn og kvinner.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tar for tiden en angiotensinkonverterende enzymhemmer (ACEi) eller angiotensinreseptorblokker (ARB)
  2. Tidligere reaksjon eller intoleranse mot en ARB- eller ACE-hemmer, inkludert men ikke begrenset til angioødem.
  3. Gravide eller ammende kvinner.
  4. Kvinner i fertil alder som for øyeblikket ikke bruker en protokoll tillatt versjon av prevensjon: intrauterin enhet, Depo-formulering av hormonell prevensjon.

  5. Pasientrapportert historie eller elektronisk journalhistorie med nyresykdom, definert som:

    Enhver historie med dialyse. Historie om kronisk nyresykdom stadium IV. Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) på < 30 ml/min/1,73 m2 Annen nyresykdom som etter utrederens oppfatning vil påvirke losartanclearance.

  6. Pasienten rapporterte dehydrering og betydelig redusert urinproduksjon de siste 72 timene.
  7. Siste systolisk blodtrykk før registrering <110 mmHg.
  8. Nåværende deltakelse i enhver annen klinisk undersøkelse.
  9. Tar for tiden ethvert legemiddel som er kontraindisert ved administrering av Losartan.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Velferdstandard
Pasienter vil få FOLFOX-6-regime bestående av 2-timers infusjon av oksaliplatin (100 mg/m2) og 2-timers infusjon av leukovorin (400 mg/m2) på dag 1, etterfulgt av 5-fluorouracil (5-FU) bolus ( 400 mg/m2) på dag 1 og 46-timers infusjon (2,4 g/m2) med syklus gjentatt hver 2. uke over et område på 20-24 uker avhengig av pasientens sykdomstilstand.
Eksperimentell: omsorgsstandard + Losartan
Pasienter vil få FOLFOX-6-regime bestående av 2-timers infusjon av oksaliplatin (100 mg/m2) og 2-timers infusjon av leucovorin (400 mg/m2) på dag 1, etterfulgt av 5-fluorouracil (5-FU) bolus ( 400 mg/m2) på dag 1 og 46-timers infusjon (2,4 g/m2) med syklus gjentatt hver 2. uke over et område på 20-24 uker avhengig av pasientens sykdomstilstand. I tillegg til Losartan 50 mg/dag oralt i 4 måneder.
Legemiddel: Losartan 50mg Tab
Losartan 50 mg orale tabletter
Andre navn:
  • Angiotensjonsreseptorblokkere

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i forekomst av oral mukositt
Tidsramme: månedlig i 6 måneder
Vurdere forekomsten av munnslimhinnebetennelse ved fysisk undersøkelse av munnhulen
månedlig i 6 måneder
endring i alvorlighetsgraden av oral mukositt
Tidsramme: månedlig i 6 måneder
Vurdering av alvorlighetsgraden av munnslimhinnebetennelse ved hjelp av det nasjonale kreftinstituttet felles
månedlig i 6 måneder
endring i alvorlighetsgrad av tarmslimhinnebetennelse
Tidsramme: månedlig i 6 måneder
vurdering av alvorlighetsgraden av munnslimhinnebetennelse ved hjelp av det nasjonale kreftinstituttets terminologikriterier versjon 5.0
månedlig i 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av kreftkontroll ved ultralyd
Tidsramme: ved baseline og ved uke 24 (slutt på studiet)
Sykdomskontroll vil bli vurdert av US
ved baseline og ved uke 24 (slutt på studiet)
Spørreskjema om livskvalitet
Tidsramme: månedlig i 6 måneder
Uønskede hendelser som pasienter i begge grupper møter, behov for sykehusinnleggelse på grunn av orale og/eller tarmsymptomer og ikke-planlagte cellegiftpauser på grunn av oral og/eller intestinal toksisitet vil bli registrert på ukentlig basis.
månedlig i 6 måneder
Laboratorieevaluering av TNF-α-nivå
Tidsramme: baseline og i uke 16
Endring i tumornekrosefaktor-a (TNF-α).
baseline og i uke 16
Laboratorieevaluering av interleukin-1β nivå
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16
Endring i Interleukin-1β.
Utgangspunkt og uke 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ain Shams University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amira Y mohamed, ain shams University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

17. juli 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

23. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Losartan, Mucositis

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

Kliniske studier på Losartan 50mg Tab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uganda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere