Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af losartan på forekomsten og sværhedsgraden af ​​kemoterapi-induceret mucositis hos mave-tarmkræftpatienter

17. juli 2023 opdateret af: Amira Yousry, Ain Shams University

Slimhindebetændelse er en almindelig og klinisk signifikant bivirkning af både anticancer kemoterapi og strålebehandling, der kan påvirke enhver del af mave-tarmkanalen. Ikke kun forbundet med en uønsket symptomprofil, men det kan også begrænse patienters evne til at tolerere behandling, hvis den ikke forebygges og håndteres tilstrækkeligt. Desuden kan det være forbundet med sekundær lokal og systemisk infektion og dårlige helbredsresultater og genererer yderligere brug af sundhedsressourcer, hvilket resulterer i ekstra omkostninger.

Baseret på undersøgelse af 38 patienter i gennemsnitsalder 61 år diagnosticeret med kolorektalt karcinom blev inkluderet for at evaluere gastrointestinale bivirkninger med forskellige skemaer af FOLFOX. Hyppigheden af ​​oral mucositis med FOLFOX-4 er 76 %, FOLFOX-6 er 62 %, mFOLFOX-6 er 79 % og FOLFOX-7 er 93 %

Kemoterapi-induceret mucositis er almindeligvis beskrevet som en fem-fase sekvens:

initiering (0-2 dage), opregulering og aktivering af budbringere (2-3 dage), signalforstærkning (2-5 dage), ulceration med betændelse (5-14 dage) og heling (14-21 dage)

Ifølge modellen introduceret af nogle undersøgelser er den primære inducer involveret i at frigøre slimhindeskade ved kemoterapi produktionen af ​​reaktive oxygenarter (ROS), hvilket fører til vævsinflammation og mucositis-induktion.

Inflammatoriske signalveje opreguleres under høje reaktive oxygenarter, hvilket yderligere bidrager til cytotoksicitet. fører til det tredje trin i oral mucositis-vejen. I denne inflammatoriske fase frigives cytokiner inklusive vævsnekrosefaktor alfa (TNF-α), prostaglandiner, nuklear faktor Kappa β (NF-кβ) og interleukin (IL) 1β.

De cytotoksiske virkninger af kemoterapi, inflammation og reaktive oxygenarter-medieret DNA-skader resulterer i gradvis apoptose af slimhindeepitelceller. Ulcerative steder bliver relativt neutropene, hvilket disponerer dem for bakterielle og gærinfektioner. Disse bakterielle toksiner simulerer yderligere den underliggende inflammatoriske tilstand gennem frigivelse af yderligere cytokiner.

Det er nødvendigt at understrege, at oral mucositis ofte kun dokumenteres i sine fremskredne faser på grund af kravene til klinisk terapi og assistance. Derfor er søgningen efter nye aktive ingredienser, der kan bruges til forebyggelse (og endda behandling) af mund- og tarmslimhindebetændelse, af yderste vigtighed.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

i denne undersøgelse har Losartan, en AT1 angiotensin 2-receptorblokker (ARB), der anvendes klinisk til antihypertensive formål, antiinflammatoriske virkninger, der er bredt beskrevet i litteraturen.

Losartan har vist sig at reducere pro-inflammatoriske cytokiner, såsom TNF-α, IL-1β, IL-6 og aktiveringen af ​​nuklear transkriptionsfaktor (NF-κB), foruden en antioxidant effekt i forskellige inflammatoriske sygdomme som neuropatiske smerte hos patienter med paclitaxel-induceret perifer neuropati.

Undersøgelser har allerede vist, at angiotensin 2 pathway modulatorer har en beskyttende effekt på oral og intestinal mucositis hos rotter.

Patienter, der opfylder undersøgelsens inklusionskriterier, vil blive uddannet grundigt om sygdomsdetaljerne og al information om lægemidlet, og vil derefter blive tildelt en af ​​to grupper, kontrolgruppen eller interventionsgruppen.

De to grupper vil gennemgå en baseline-evaluering i begyndelsen af ​​undersøgelsen, herunder indsamling af demografiske data: Alder, køn, vægt, højde, BSA, Risikofaktorer relateret til slimhindebetændelse, Sygehistorie og Comorbiditetsrapportering som HTN, DM og andre, Vitale tegn som Blodtryk og pulsregistrering, Social anamnese og Rygestatus og Klinisk vurdering til bekræftelse af fravær af slimhindebetændelse og undersøgelse af mundslimhinde- og tarmfunktioner (afføringsvaner) Ugentligt til vurdering af følgende: forekomst og sværhedsgrad af OM og IM, Smertevurdering vil blive udført. gjort ved hjælp af NRS-score og gennem patientinterview, forekomst og sværhedsgrad af dysfagi og Behov for understøttende håndtering f.eks. Smertestillende og anti-diarré.

Hver cyklus for behov for hospitalsindlæggelse på grund af orale eller intestinale symptomer eller eventuelle uplanlagte kemoterapipauser på grund af oral eller intestinal toksicitet i begge grupper.

I mellem cyklusser via telefoner for eventuelle bivirkninger, som patienter i begge grupper støder på på grund af det administrerede lægemiddel (Losartan). Patienterne vil få udleveret et bivirkningsrapport til opfølgning, hvis der opstod en bivirkning under behandlingen. Og livskvalitetsvurdering ved Functional Assessment of Cancer Therapy- General (FACT-G).

Ved udgangen af ​​cyklus 8 vil alle patienter i begge grupper blive revurderet til alle laboratorie- og kliniske evalueringer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Egypten
      • Cairo, Egypten
        • Rekruttering
        • Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter på 18 år eller derover.
  2. Patienter diagnosticeret med mave-tarmkræft, der er berettiget til kemoterapi
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstation ≤ 2.
  4. Blodpladetal mere end 100 × 10^9/L.
  5. Absolut neutrofiltal: større end 1,5 × 10^9/L.
  6. Aspartat aminotransferase niveau op til 2,5 gange den øvre grænse normal.
  7. Serum bilirubin niveau ikke mere end 1,5 gange den institutionelle øvre grænse normal.
  8. Serumkreatininniveauer op til 1,5 mg% og 1,4 mg% for henholdsvis mænd og kvinder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tager i øjeblikket en angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACEi) eller angiotensinreceptorblokker (ARB)
  2. Tidligere reaktion eller intolerance over for en ARB- eller ACE-hæmmer, inklusive men ikke begrænset til angioødem.
  3. Gravide eller ammende kvinder.
  4. Kvinder i den fødedygtige alder, der i øjeblikket ikke tager en protokol tilladt version af prævention: intrauterin enhed, Depo-formulering af hormonal prævention.

  5. Patient rapporteret historie eller elektronisk sygehistorie med nyresygdom, defineret som:

    Enhver historie med dialyse. Anamnese med kronisk nyresygdom stadium IV. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på < 30 ml/min/1,73 m2 Anden nyresygdom, som efter investigatorens opfattelse ville påvirke Losartan-clearance.

  6. Patienten rapporterede dehydrering og signifikant nedsat urinproduktion inden for de seneste 72 timer.
  7. Seneste systoliske blodtryk før tilmelding <110 mmHg.
  8. Aktuel deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse.
  9. Tager i øjeblikket ethvert lægemiddel, der er kontraindiceret ved administration af Losartan.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Standard for pleje
Patienterne vil modtage FOLFOX-6-regimen bestående af 2-timers infusion af oxaliplatin (100 mg/m2) og 2-timers infusion af leucovorin (400 mg/m2) på dag 1, efterfulgt af 5-fluorouracil (5-FU) bolus ( 400 mg/m2) på dag 1 og 46-timers infusion (2,4 g/m2) med cyklus gentaget hver 2. uge over intervallet 20-24 uger afhængigt af patientens sygdomstilstand.
Eksperimentel: plejestandard + Losartan
Patienterne vil modtage FOLFOX-6-regimen bestående af 2-timers infusion af oxaliplatin (100 mg/m2) og 2-timers infusion af leucovorin (400 mg/m2) på dag 1, efterfulgt af 5-fluorouracil (5-FU) bolus ( 400 mg/m2) på dag 1 og 46-timers infusion (2,4 g/m2) med cyklus gentaget hver 2. uge over intervallet 20-24 uger afhængigt af patientens sygdomstilstand. Ud over Losartan 50 mg/dag oralt i 4 måneder.
Medicin: Losartan 50mg Tab
Losartan 50 mg orale tabletter
Andre navne:
  • Angiotensionsreceptorblokkere

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i forekomst af oral mucositis
Tidsramme: månedligt i 6 måneder
Vurdering af forekomsten af ​​oral mucositis ved fysisk undersøgelse af mundhulen
månedligt i 6 måneder
ændring i sværhedsgraden af ​​oral mucositis
Tidsramme: månedligt i 6 måneder
Vurdering af sværhedsgraden af ​​oral mucositis ved hjælp af det nationale cancerinstitut fælles
månedligt i 6 måneder
ændring i sværhedsgraden af ​​intestinal mucositis
Tidsramme: månedligt i 6 måneder
vurdering af sværhedsgraden af ​​oral mucositis ved hjælp af det nationale cancerinstituts terminologikriterier version 5.0
månedligt i 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af kræftkontrol ved ultralyd
Tidsramme: ved baseline og i uge 24 (slut af studiet)
Sygdomskontrol vil blive vurderet af USA
ved baseline og i uge 24 (slut af studiet)
Spørgeskema om livskvalitet
Tidsramme: månedlig i 6 måneder
Bivirkninger, som patienter i begge grupper støder på, behov for hospitalsindlæggelse på grund af orale og/eller tarmsymptomer og uplanlagte kemoterapipauser på grund af oral og/eller intestinal toksicitet vil blive registreret på ugentlige basis.
månedlig i 6 måneder
Laboratorieevaluering af TNF-α-niveau
Tidsramme: baseline og i uge 16
Ændring i Tumornekrosefaktor-a (TNF-α).
baseline og i uge 16
Laboratorieevaluering af interleukin-1β niveau
Tidsramme: Baseline og i uge 16
Ændring i Interleukin-1β.
Baseline og i uge 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ain Shams University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Amira Y mohamed, Ain shams university

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

17. juli 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

23. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Losartan, Mucositis

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med Losartan 50mg Tab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner