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Effetto del losartan sull'incidenza e sulla gravità della mucosite indotta dalla chemioterapia nei pazienti con cancro gastrointestinale

17 luglio 2023 aggiornato da: Amira Yousry, Ain Shams University

La mucosite è un effetto collaterale comune e clinicamente significativo sia della chemioterapia antitumorale che della radioterapia che può colpire qualsiasi porzione del tratto gastrointestinale. Non solo è associato a un profilo di sintomi avversi, ma può anche limitare la capacità dei pazienti di tollerare il trattamento se non adeguatamente prevenuto e gestito. Inoltre, può essere associato a un'infezione secondaria locale e sistemica ea scarsi esiti di salute e genera un uso aggiuntivo di risorse sanitarie con conseguenti costi aggiuntivi.

Sulla base di uno studio condotto su 38 pazienti di età media di sessantuno anni con diagnosi di carcinoma colorettale, sono stati inclusi per valutare gli effetti avversi gastrointestinali con diversi programmi di FOLFOX. L'incidenza della mucosite orale con FOLFOX-4 è del 76%, FOLFOX-6 è del 62%, mFOLFOX-6 è del 79% e FOLFOX-7 è del 93%

La mucosite indotta da chemioterapia è comunemente descritta come una sequenza di cinque fasi:

inizio (0-2 giorni), sovraregolazione e attivazione dei messaggeri (2-3 giorni), amplificazione del segnale (2-5 giorni), ulcerazione con infiammazione (5-14 giorni) e guarigione (14-21 giorni)

Secondo il modello introdotto da alcuni studi, l'induttore primario coinvolto nello scatenare lesioni della mucosa durante la chemioterapia è la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS), che porta all'infiammazione dei tessuti e all'induzione della mucosite.

Le vie di segnalazione infiammatorie sono sovraregolate durante gli stati di specie ad alta reattività dell'ossigeno che contribuiscono ulteriormente alla citotossicità. che porta al terzo passaggio nel percorso della mucosite orale. In questa fase infiammatoria vengono rilasciate citochine, tra cui il fattore di necrosi tissutale alfa (TNF-α), le prostaglandine, il fattore nucleare Kappa β (NF-кβ) e l'interleuchina (IL) 1β.

Gli effetti citotossici della chemioterapia, dell'infiammazione e del danno al DNA mediato dalle specie reattive dell'ossigeno determinano una graduale apoptosi delle cellule epiteliali della mucosa. I siti ulcerosi diventano relativamente neutropenici, il che li predispone alle infezioni batteriche e da lieviti. Queste tossine batteriche simulano ulteriormente lo stato infiammatorio sottostante attraverso il rilascio di ulteriori citochine.

È necessario sottolineare che la mucosite orale è frequentemente documentata solo nelle sue fasi avanzate per esigenze di terapia clinica e di assistenza. Pertanto, la ricerca di nuovi principi attivi che potrebbero essere utilizzati nella prevenzione (e persino nel trattamento) della mucosite orale e intestinale è della massima importanza.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

in questo studio Losartan, un bloccante del recettore AT1 dell'angiotensina 2 (ARB), utilizzato clinicamente per scopi antipertensivi, ha effetti antinfiammatori ampiamente descritti in letteratura.

Losartan ha dimostrato di ridurre le citochine pro-infiammatorie, come TNF-α, IL-1β, IL-6 e l'attivazione del fattore di trascrizione nucleare (NF-κB), oltre a un effetto antiossidante in diverse malattie infiammatorie come neuropatiche dolore nei pazienti con neuropatia periferica indotta da paclitaxel.

Gli studi hanno già dimostrato che i modulatori della via dell'angiotensina 2 hanno un effetto protettivo sulla mucosite orale e intestinale nei ratti.

I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione nello studio saranno istruiti con fermezza sui dettagli della malattia e su tutte le informazioni sul farmaco, quindi verranno assegnati a uno dei due gruppi, il gruppo di controllo o il gruppo di intervento.

I due gruppi saranno sottoposti a valutazione di base all'inizio dello studio, inclusa la raccolta di dati demografici: età, sesso, peso, altezza, BSA, fattori di rischio correlati alla mucosite, anamnesi e segnalazioni di comorbidità come HTN, DM e altri, segni vitali come pressione sanguigna e registrazione del polso, storia sociale e abitudine al fumo e valutazione clinica per la conferma dell'assenza di mucosite ed esame della mucosa orale e delle funzioni intestinali (abitudini intestinali) settimanalmente per la valutazione di quanto segue: presenza e gravità di OM e IM, la valutazione del dolore sarà fatto utilizzando il punteggio NRS e attraverso il colloquio con il paziente, la presenza e la gravità della disfagia e la necessità di una gestione di supporto, ad es. Antidolorifici e antidiarroici.

Ogni ciclo per necessità di ricovero per sintomi orali o intestinali o eventuali interruzioni non programmate della chemioterapia per tossicità orale o intestinale in entrambi i gruppi.

Tra i cicli tramite telefono per eventuali effetti collaterali riscontrati dai pazienti in entrambi i gruppi a causa del farmaco somministrato (Losartan). Ai pazienti verrà consegnata una scheda di segnalazione degli effetti collaterali per il follow-up se si sono verificati effetti collaterali durante il trattamento. E la valutazione della qualità della vita mediante la valutazione funzionale della terapia del cancro - Generale (FACT-G).

Entro la fine del ciclo 8, tutti i pazienti in entrambi i gruppi saranno rivalutati per tutte le valutazioni cliniche e di laboratorio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Egitto
      • Cairo, Egitto
        • Reclutamento
        • Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
  2. Pazienti con diagnosi di cancro gastrointestinale idonei alla chemioterapia
  3. Performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  4. Conta piastrinica superiore a 100 × 10^9/L.
  5. Conta assoluta dei neutrofili: maggiore di 1,5 × 10^9/L.
  6. Livello di aspartato aminotransferasi fino a 2,5 volte il limite superiore normale.
  7. Livello di bilirubina sierica non superiore a 1,5 volte il limite superiore istituzionale normale.
  8. Livelli sierici di creatinina fino a 1,5 mg% e 1,4 mg% rispettivamente per maschi e femmine.

Criteri di esclusione:

  1. Attualmente sta assumendo un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi) o un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB)
  2. Precedente reazione o intolleranza a un ARB o ACE inibitore, incluso ma non limitato all'angioedema.
  3. Donne incinte o che allattano.
  4. Le donne in età fertile che attualmente non assumono un protocollo consentito versione di contraccezione: dispositivo intrauterino, Depo-formulazione di contraccezione ormonale.

  5. Storia riferita dal paziente o storia della cartella clinica elettronica di malattia renale, definita come:

    Qualsiasi storia di dialisi. Storia della malattia renale cronica stadio IV. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 Altre malattie renali che, a parere dello sperimentatore, potrebbero influenzare la clearance del losartan.

  6. Il paziente ha riferito disidratazione e diminuzione significativa della produzione di urina nelle ultime 72 ore.
  7. Pressione arteriosa sistolica più recente prima dell'arruolamento <110 mmHg.
  8. Attuale partecipazione a qualsiasi altra indagine clinica.
  9. Attualmente sta assumendo qualsiasi farmaco controindicato con la somministrazione di Losartan.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Standard di sicurezza
I pazienti riceveranno un regime FOLFOX-6 consistente in un'infusione di 2 ore di oxaliplatino (100 mg/m2) e un'infusione di 2 ore di leucovorin (400 mg/m2) il giorno 1, seguita da un bolo di 5-fluorouracile (5-FU) ( 400 mg/m2) al giorno 1 e infusione di 46 ore (2,4 g/m2) con ciclo ripetuto ogni 2 settimane in un intervallo di 20-24 settimane a seconda dello stato di malattia del paziente.
Sperimentale: standard di cura + Losartan
I pazienti riceveranno un regime FOLFOX-6 consistente in un'infusione di 2 ore di oxaliplatino (100 mg/m2) e un'infusione di 2 ore di leucovorin (400 mg/m2) il giorno 1, seguita da un bolo di 5-fluorouracile (5-FU) ( 400 mg/m2) al giorno 1 e infusione di 46 ore (2,4 g/m2) con ciclo ripetuto ogni 2 settimane in un intervallo di 20-24 settimane a seconda dello stato di malattia del paziente. In aggiunta a Losartan 50 mg/die per via orale per 4 mesi.
Droga: Scheda Losartan 50 mg
Losartan 50 mg compresse orali
Altri nomi:
  • Bloccanti del recettore dell'angiotensione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento in presenza di mucosite orale
Lasso di tempo: mensile per 6 mesi
Valutazione dell'insorgenza di mucosite orale mediante esame fisico della cavità orale
mensile per 6 mesi
cambiamento nella gravità della mucosite orale
Lasso di tempo: mensile per 6 mesi
Valutazione della gravità della mucosite orale utilizzando il National Cancer Institute Common
mensile per 6 mesi
cambiamento nella gravità della mucosite intestinale
Lasso di tempo: mensile per 6 mesi
valutazione della gravità della mucosite orale utilizzando i criteri terminologici del National Cancer Institute versione 5.0
mensile per 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione del controllo del cancro mediante ultrasuoni
Lasso di tempo: al basale e alla settimana 24 (fine dello studio)
Il controllo delle malattie sarà valutato dagli Stati Uniti
al basale e alla settimana 24 (fine dello studio)
Questionario sulla qualità della vita
Lasso di tempo: mensile per 6 mesi
Gli eventi avversi riscontrati dai pazienti in entrambi i gruppi, la necessità di ricovero in ospedale a causa di sintomi orali e/o intestinali e interruzioni non pianificate della chemioterapia a causa di tossicità orale e/o intestinale saranno registrati su base settimanale.
mensile per 6 mesi
Valutazione di laboratorio del livello di TNF-α
Lasso di tempo: basale e alla settimana 16
Variazione del fattore di necrosi tumorale-a (TNF-α).
basale e alla settimana 16
Valutazione di laboratorio del livello di interleuchina-1β
Lasso di tempo: Basale e alla settimana 16
Modifica dell'interleuchina-1β.
Basale e alla settimana 16

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ain Shams University

Investigatori

  • Investigatore principale: Amira Y mohamed, ain shams University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

17 luglio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 maggio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

23 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Losartan, Mucositis

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro colorettale

Prove cliniche su Scheda Losartan 50 mg

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