Effect van losartan op de incidentie en ernst van door chemotherapie geïnduceerde mucositis bij patiënten met gastro-intestinale kanker
Mucositis is een veel voorkomende en klinisch significante bijwerking van zowel chemotherapie tegen kanker als bestralingstherapie die elk deel van het maagdarmkanaal kan aantasten. Niet alleen geassocieerd met een ongunstig symptoomprofiel, maar het kan ook het vermogen van patiënten om behandeling te tolereren beperken als het niet adequaat wordt voorkomen en behandeld. Bovendien kan het in verband worden gebracht met secundaire lokale en systemische infectie en slechte gezondheidsresultaten, en genereert het extra gebruik van gezondheidszorgmiddelen, wat resulteert in extra kosten.
Gebaseerd op een studie van 38 patiënten van gemiddelde leeftijd van eenenzestig jaar oud met de diagnose colorectaal carcinoom, werden geïncludeerd om gastro-intestinale bijwerkingen met verschillende schema's van FOLFOX te evalueren. Incidentie van orale mucositis met FOLFOX-4 is 76%, FOLFOX-6 is 62%, mFOLFOX-6 is 79% en FOLFOX-7 is 93%
Door chemotherapie geïnduceerde mucositis wordt gewoonlijk beschreven als een reeks van vijf fasen:
initiatie (0-2 dagen),opregulatie en activering van boodschappers (2-3 dagen), signaalversterking (2-5 dagen), ulceratie met ontsteking (5-14 dagen) en genezing (14-21 dagen)
Volgens het model dat door sommige onderzoeken is geïntroduceerd, is de belangrijkste inductor die betrokken is bij het ontketenen van slijmvliesbeschadiging bij chemotherapie de productie van reactieve zuurstofspecies (ROS), wat leidt tot weefselontsteking en inductie van mucositis.
Ontstekingssignaleringsroutes worden opgereguleerd tijdens toestanden met een hoge reactieve zuurstofsoort die verder bijdragen aan cytotoxiciteit. leidend tot de derde stap in de orale mucositis-route. In deze ontstekingsfase worden cytokinen, waaronder Tissue Necrosis Factor alfa (TNF-α), prostaglandinen, Nucleaire factor Kappa β (NF-кβ) en interleukine (IL) 1β vrijgegeven.
De cytotoxische effecten van chemotherapie, ontsteking en reactieve zuurstofspecies-gemedieerde DNA-schade resulteren in geleidelijke apoptose van mucosale epitheelcellen. Ulceratieve plaatsen worden relatief neutropenisch, wat hen vatbaar maakt voor bacteriële en schimmelinfecties. Deze bacteriële toxinen simuleren verder de onderliggende ontstekingstoestand door het vrijkomen van extra cytokines.
Het is noodzakelijk om te benadrukken dat orale mucositis vaak alleen in een vergevorderd stadium wordt gedocumenteerd vanwege de vereisten voor klinische therapie en hulp. Daarom is de zoektocht naar nieuwe actieve ingrediënten die kunnen worden gebruikt bij de preventie (en zelfs behandeling) van orale en intestinale mucositis van het grootste belang.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
in deze studie Losartan, een AT1-angiotensine-2-receptorblokker (ARB), die klinisch wordt gebruikt voor antihypertensieve doeleinden, heeft ontstekingsremmende effecten die algemeen worden beschreven in de literatuur.
Van losartan is aangetoond dat het pro-inflammatoire cytokines vermindert, zoals TNF-α, IL-1β, IL-6, en de activering van nucleaire transcriptiefactor (NF-KB), naast een antioxiderende werking bij verschillende ontstekingsziekten zoals neuropathische ziekten. pijn bij patiënten met paclitaxel-geïnduceerde perifere neuropathie.
Studies hebben al aangetoond dat angiotensine 2-pathway-modulatoren een beschermend effect hebben op orale en intestinale mucositis bij ratten.
Patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria voor het onderzoek zullen stevig worden voorgelicht over de ziektedetails en alle informatie over het geneesmiddel, en vervolgens worden toegewezen aan een van de twee groepen, de controlegroep of de interventiegroep.
De twee groepen zullen aan het begin van het onderzoek een baseline-evaluatie ondergaan, inclusief het verzamelen van demografische gegevens: leeftijd, geslacht, gewicht, lengte, BSA, risicofactoren gerelateerd aan mucositis, medische geschiedenis en rapportage van comorbiditeiten als HTN, DM en andere, vitale functies als bloeddruk en polsregistratie, Sociale geschiedenis en Rookstatus en Klinische beoordeling voor bevestiging van afwezigheid van mucositis en onderzoek van mondslijmvlies en darmfuncties (stoelgewoonten) Wekelijks voor beoordeling van het volgende: optreden en ernst van OM en IM, Pijnbeoordeling zal worden gedaan met behulp van de NRS-score en door middel van een interview met de patiënt, het optreden en de ernst van dysfagie en de behoefte aan ondersteunend management, b.v. Pijnstillers en tegen diarree.
Elke cyclus voor de noodzaak van ziekenhuisopname vanwege orale of intestinale symptomen of ongeplande chemotherapie-onderbrekingen vanwege orale of intestinale toxiciteit in beide groepen.
Tussendoor cycli via telefoons voor eventuele bijwerkingen die patiënten in beide groepen ondervinden als gevolg van het toegediende medicijn (Losartan). Patiënten krijgen een meldingskaart voor bijwerkingen voor follow-up als er tijdens de behandeling een bijwerking is opgetreden. En beoordeling van de kwaliteit van leven door Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G).
Aan het einde van cyclus 8 zullen alle patiënten in beide groepen opnieuw worden beoordeeld voor alle laboratorium- en klinische evaluaties.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Amira Y Mohamed
- Telefoonnummer: 01020435341
- E-mail: amira.yousry@pharma.asu.edu.eg
Studie Locaties
-
-
-
Cairo, Egypte
- Werving
- Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
- Patiënten bij wie gastro-intestinale kanker is vastgesteld, komen in aanmerking voor chemotherapie
- Prestaties Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Aantal bloedplaatjes meer dan 100 × 10^9/L.
- Absoluut aantal neutrofielen: meer dan 1,5 × 10^9/L.
- Aspartaataminotransferaseniveau tot 2,5 keer de bovengrens van normaal.
- Serumbilirubineniveau niet meer dan 1,5 keer de institutionele bovengrens normaal.
- Serumcreatininewaarden tot 1,5 mg% en 1,4 mg% voor respectievelijk mannen en vrouwen.
Uitsluitingscriteria:
- Gebruikt momenteel een angiotensine-converterende enzymremmer (ACEi) of angiotensine-receptorblokker (ARB)
- Eerdere reactie op of intolerantie voor een ARB- of ACE-remmer, inclusief maar niet beperkt tot angio-oedeem.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd die momenteel geen protocol gebruiken toegestane versie van anticonceptie: spiraaltje, Depo-formulering van hormonale anticonceptie.
Patiënt-gerapporteerde geschiedenis of elektronische medische dossiergeschiedenis van nierziekte, gedefinieerd als:
Elke voorgeschiedenis van dialyse. Geschiedenis van chronische nierziekte stadium IV. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van < 30 ml/min/1,73 m2 Overige Nierziekte die volgens de onderzoeker de klaring van losartan zou beïnvloeden.
- Patiënt meldde uitdroging en significant verminderde urineproductie in de afgelopen 72 uur.
- Meest recente systolische bloeddruk vóór inschrijving <110 mmHg.
- Huidige deelname aan enig ander klinisch onderzoek.
- Gebruikt momenteel een geneesmiddel dat gecontra-indiceerd is bij toediening van Losartan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Zorgstandaard
Patiënten zullen een FOLFOX-6-regime krijgen dat bestaat uit een 2 uur durende infusie van oxaliplatine (100 mg/m2) en een 2 uur durende infusie van leucovorine (400 mg/m2) op dag 1, gevolgd door een 5-fluorouracil (5-FU) bolus ( 400 mg/m2) op dag 1 en 46-uurs infuus (2,4 g/m2) waarbij de cyclus om de 2 weken wordt herhaald over een periode van 20-24 weken, afhankelijk van de ziektetoestand van de patiënt.
|
|
|
Experimenteel: zorgstandaard + losartan
Patiënten zullen een FOLFOX-6-regime krijgen dat bestaat uit een 2 uur durende infusie van oxaliplatine (100 mg/m2) en een 2 uur durende infusie van leucovorine (400 mg/m2) op dag 1, gevolgd door een 5-fluorouracil (5-FU) bolus ( 400 mg/m2) op dag 1 en 46-uurs infuus (2,4 g/m2) waarbij de cyclus om de 2 weken wordt herhaald over een periode van 20-24 weken, afhankelijk van de ziektetoestand van de patiënt.
Naast losartan 50 mg/dag oraal gedurende 4 maanden.
|
Losartan 50 mg orale tabletten
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in het optreden van orale mucositis
Tijdsspanne: maandelijks gedurende 6 maanden
|
Beoordeling van het optreden van orale mucositis door lichamelijk onderzoek van de mondholte
|
maandelijks gedurende 6 maanden
|
|
verandering in ernst van orale mucositis
Tijdsspanne: maandelijks gedurende 6 maanden
|
Beoordeling van de ernst van orale mucositis met behulp van het Nationaal Kanker Instituut
|
maandelijks gedurende 6 maanden
|
|
verandering in de ernst van intestinale mucositis
Tijdsspanne: maandelijks gedurende 6 maanden
|
beoordeling van de ernst van orale mucositis met behulp van de terminologiecriteria van het National Cancer Institute versie 5.0
|
maandelijks gedurende 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van kankerbestrijding door echografie
Tijdsspanne: bij baseline en in week 24 (einde studie)
|
Ziektebestrijding zal worden beoordeeld door de VS
|
bij baseline en in week 24 (einde studie)
|
|
Vragenlijst over kwaliteit van leven
Tijdsspanne: maandelijks voor 6 maanden
|
Bijwerkingen waarmee patiënten in beide groepen worden geconfronteerd, de noodzaak van ziekenhuisopname vanwege orale en/of intestinale symptomen en ongeplande onderbrekingen van de chemotherapie vanwege orale en/of intestinale toxiciteit zullen wekelijks worden geregistreerd.
|
maandelijks voor 6 maanden
|
|
Laboratoriumevaluatie van TNF-α-niveau
Tijdsspanne: basislijn en in week 16
|
Verandering in tumornecrosefactor-a (TNF-α).
|
basislijn en in week 16
|
|
Laboratoriumevaluatie van het niveau van Interleukine-1β
Tijdsspanne: Basislijn en in week 16
|
Verandering in Interleukine-1β.
|
Basislijn en in week 16
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Amira Y mohamed, Ain Shams University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Gastro-enteritis
- Stomatognatische ziekten
- Mondziekten
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Mucositis
- Stomatitis
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Antihypertensiva
- Angiotensine II type 1-receptorblokkers
- Angiotensine-receptorantagonisten
- Losartan
Andere studie-ID-nummers
- Losartan, Mucositis
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .