Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv losartanu na výskyt a závažnost chemoterapií indukované mukozitidy u pacientů s rakovinou trávicího traktu

17. července 2023 aktualizováno: Amira Yousry, Ain Shams University

Mukozitida je běžný a klinicky významný vedlejší účinek jak protinádorové chemoterapie, tak radiační terapie, který může postihnout kteroukoli část gastrointestinálního traktu. Nejen, že souvisí s profilem nepříznivých příznaků, ale může také omezit schopnost pacientů tolerovat léčbu, pokud není adekvátně zabráněno a léčena. Navíc může být spojena se sekundární lokální a systémovou infekcí a špatnými zdravotními výsledky a generuje dodatečné využití zdrojů zdravotní péče, což vede k dodatečným nákladům.

Na základě studie 38 pacientů průměrného věku 61 let s diagnózou kolorektálního karcinomu byli zařazeni do hodnocení gastrointestinálních nežádoucích účinků s různými schématy FOLFOX. Incidence orální mukozitidy s FOLFOX-4 je 76 %, FOLFOX-6 je 62 %, mFOLFOX-6 je 79 % a FOLFOX-7 je 93 %

Mukozitida vyvolaná chemoterapií se běžně popisuje jako pětifázová sekvence:

iniciace (0-2 dny), upregulace a aktivace messengerů (2-3 dny), zesílení signálu (2-5 dnů), ulcerace se zánětem (5-14 dnů) a hojení (14-21 dnů)

Podle modelu zavedeného některými studiemi je primárním induktorem zapojeným do uvolnění poškození sliznice po chemoterapii produkce reaktivních forem kyslíku (ROS), což vede k zánětu tkáně a indukci mukozitidy.

Zánětlivé signální dráhy jsou upregulovány během stavů vysoce reaktivních forem kyslíku, které dále přispívají k cytotoxicitě. což vede ke třetímu kroku v dráze orální mukositidy. V této zánětlivé fázi se uvolňují cytokiny včetně tkáňového nekrotického faktoru alfa (TNF-α), prostaglandinů, nukleárního faktoru Kappa β (NF-кβ) a interleukinu (IL) 1β.

Cytotoxické účinky chemoterapie, zánětu a poškození DNA zprostředkované reaktivními druhy kyslíku vedou k postupné apoptóze slizničních epiteliálních buněk. Ulcerózní místa se stávají relativně neutropenickými, což je predisponuje k bakteriálním a kvasinkovým infekcím. Tyto bakteriální toxiny dále simulují základní zánětlivý stav uvolňováním dalších cytokinů.

Je nutné zdůraznit, že orální mukozitida je často dokumentována až v pokročilých fázích z důvodu požadavků na klinickou terapii a asistenci. Proto je nanejvýš důležité hledání nových účinných látek, které by bylo možné použít v prevenci (a dokonce léčbě) orální a střevní mukositidy.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

v této studii Losartan, blokátor receptoru AT1 angiotenzinu 2 (ARB), používaný klinicky pro antihypertenzní účely, má protizánětlivé účinky široce popsané v literatuře.

Bylo prokázáno, že losartan snižuje prozánětlivé cytokiny, jako je TNF-α, IL-1β, IL-6, a aktivaci nukleárního transkripčního faktoru (NF-κB), navíc má antioxidační účinek u různých zánětlivých onemocnění, jako jsou neuropatické bolest u pacientů s periferní neuropatií vyvolanou paklitaxelem.

Studie již ukázaly, že modulátory dráhy angiotensinu 2 mají ochranný účinek na orální a střevní mukozitidu u potkanů.

Pacienti splňující kritéria pro zařazení do studie budou důkladně poučeni o podrobnostech onemocnění a všech informacích o léku, poté budou zařazeni do jedné ze dvou skupin, kontrolní skupiny nebo intervenční skupiny.

Obě skupiny projdou na začátku studie základním hodnocením včetně sběru demografických údajů: věk, pohlaví, váha, výška, BSA, rizikové faktory související s mukozitidou, anamnéza a komorbidity hlášení jako HTN, DM a další, vitální příznaky jako krevní tlak a záznam pulsu, Sociální anamnéza a kuřácký stav a Klinické hodnocení pro potvrzení nepřítomnosti mukositidy a vyšetření funkcí ústní sliznice a střev (střevní návyky) Týdně pro hodnocení: výskytu a závažnosti OM a IM, Hodnocení bolesti bude provedené pomocí skóre NRS a prostřednictvím rozhovoru s pacientem, výskyt a závažnost dysfagie a potřeba podpůrné léčby, např. Léky proti bolesti a proti průjmu.

Každý cyklus kvůli nutnosti hospitalizace kvůli orálním nebo střevním symptomům nebo jakékoli neplánované chemoterapii se přeruší kvůli orální nebo střevní toxicitě u obou skupin.

Mezi cykly prostřednictvím telefonů pro případné vedlejší účinky, se kterými se pacienti v obou skupinách setkali v důsledku podávaného léku (Losartan). Pokud se během léčby vyskytl jakýkoli nežádoucí účinek, pacientům bude poskytnuta karta hlášení nežádoucích účinků pro sledování. A hodnocení kvality života pomocí funkčního hodnocení léčby rakoviny obecně (FACT-G).

Do konce cyklu 8 budou všichni pacienti v obou skupinách znovu posouzeni pro všechna laboratorní a klinická hodnocení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Egypt
      • Cairo, Egypt
        • Nábor
        • Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let a více.
  2. Pacienti s diagnózou rakoviny trávicího traktu způsobilí pro chemoterapii
  3. Výkon východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2.
  4. Počet krevních destiček více než 100 × 10^9/l.
  5. Absolutní počet neutrofilů: větší než 1,5 × 10^9/l.
  6. Hladina aspartátaminotransferázy až 2,5násobek horní hranice normálu.
  7. Hladina bilirubinu v séru nepřesahuje 1,5násobek ústavní horní hranice normálu.
  8. Hladiny kreatininu v séru až do 1,5 mg% u mužů a 1,4 mg% u mužů a žen.

Kritéria vyloučení:

  1. V současné době užíváte inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEi) nebo blokátor receptoru pro angiotenzin (ARB)
  2. Předchozí reakce nebo intolerance na ARB nebo ACE inhibitor, včetně, ale bez omezení na angioedém.
  3. Těhotné nebo kojící ženy.
  4. Ženy v plodném věku, které v současné době neužívají protokolem povolenou verzi antikoncepce: nitroděložní tělísko, Depo-formulace hormonální antikoncepce.

  5. Pacientem hlášená anamnéza nebo historie onemocnění ledvin v elektronickém lékařském záznamu, definované jako:

    Jakákoli anamnéza dialýzy. Anamnéza chronického onemocnění ledvin stadia IV. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 Jiné onemocnění ledvin, které by podle názoru zkoušejícího ovlivnilo clearance losartanu.

  6. Pacient hlásil dehydrataci a významně snížený výdej moči za posledních 72 hodin.
  7. Poslední systolický krevní tlak před zařazením <110 mmHg.
  8. Aktuální účast na jakémkoli jiném klinickém vyšetření.
  9. V současné době užíváte jakýkoli lék, který je kontraindikován k podávání losartanu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Standartní péče
Pacienti dostanou režim FOLFOX-6 sestávající z 2hodinové infuze oxaliplatiny (100 mg/m2) a 2hodinové infuze leukovorinu (400 mg/m2) v den 1, po kterém následuje bolus 5-fluorouracilu (5-FU) ( 400 mg/m2) v den 1 a 46hodinovou infuzí (2,4 g/m2) s cyklem opakujícím se každé 2 týdny v rozmezí 20-24 týdnů v závislosti na stavu onemocnění pacienta.
Experimentální: standardní péče + losartan
Pacienti dostanou režim FOLFOX-6 sestávající z 2hodinové infuze oxaliplatiny (100 mg/m2) a 2hodinové infuze leukovorinu (400 mg/m2) v den 1, po kterém následuje bolus 5-fluorouracilu (5-FU) ( 400 mg/m2) v den 1 a 46hodinovou infuzí (2,4 g/m2) s cyklem opakujícím se každé 2 týdny v rozmezí 20-24 týdnů v závislosti na stavu onemocnění pacienta. Kromě losartanu 50 mg/den perorálně po dobu 4 měsíců.
Lék: Losartan 50 mg Tab
Losartan 50 mg perorální tablety
Ostatní jména:
  • Blokátory angiotenzních receptorů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve výskytu orální mukositidy
Časové okno: měsíčně po dobu 6 měsíců
Posouzení výskytu orální mukositidy fyzikálním vyšetřením dutiny ústní
měsíčně po dobu 6 měsíců
změna závažnosti orální mukositidy
Časové okno: měsíčně po dobu 6 měsíců
Posouzení závažnosti orální mukositidy pomocí národního institutu pro rakovinu běžné
měsíčně po dobu 6 měsíců
změna závažnosti střevní mukozitidy
Časové okno: měsíčně po dobu 6 měsíců
hodnocení závažnosti orální mukositidy pomocí terminologických kritérií národního onkologického institutu verze 5.0
měsíčně po dobu 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení kontroly rakoviny pomocí ultrazvuku
Časové okno: ve výchozím stavu a ve 24. týdnu (konec studie)
Kontrolu nemocí posoudí USA
ve výchozím stavu a ve 24. týdnu (konec studie)
Dotazník kvality života
Časové okno: měsíčně po dobu 6 měsíců
Nežádoucí příhody, s nimiž se setkávají pacienti v obou skupinách, nutnost hospitalizace kvůli orálním a/nebo střevním symptomům a neplánované přestávky v chemoterapii kvůli orální a/nebo střevní toxicitě budou zaznamenávány na týdenní bázi.
měsíčně po dobu 6 měsíců
Laboratorní hodnocení hladiny TNF-α
Časové okno: výchozí stav a v týdnu 16
Změna tumor nekrotizujícího faktoru-a (TNF-α).
výchozí stav a v týdnu 16
Laboratorní hodnocení hladiny interleukinu-1β
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 16
Změna interleukinu-1p.
Výchozí stav a v týdnu 16

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ain Shams University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Amira Y mohamed, Ain Shams University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

17. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

23. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Losartan, Mucositis

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Losartan 50 mg Tab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit