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Effet du losartan sur l'incidence et la gravité de la mucosite induite par la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer gastro-intestinal

17 juillet 2023 mis à jour par: Amira Yousry, Ain Shams University

La mucosite est un effet secondaire courant et cliniquement significatif de la chimiothérapie anticancéreuse et de la radiothérapie qui peut affecter n'importe quelle partie du tractus gastro-intestinal. Non seulement associé à un profil de symptômes indésirables, mais il peut également limiter la capacité des patients à tolérer le traitement s'il n'est pas correctement prévenu et géré. De plus, elle peut être associée à une infection secondaire locale et systémique et à de mauvais résultats pour la santé, et génère une utilisation supplémentaire des ressources de soins de santé entraînant des coûts supplémentaires.

Sur la base d'une étude de 38 patients d'âge moyen de soixante et un ans diagnostiqués avec un carcinome colorectal ont été inclus pour évaluer les effets indésirables gastro-intestinaux avec différents calendriers de FOLFOX. L'incidence de la mucosite buccale avec le FOLFOX-4 est de 76 %, le FOLFOX-6 est de 62 %, le mFOLFOX-6 est de 79 % et le FOLFOX-7 est de 93 %

La mucosite induite par la chimiothérapie est communément décrite comme une séquence en cinq phases :

initiation (0-2 jours), régulation positive et activation des messagers (2-3 jours), amplification du signal (2-5 jours), ulcération avec inflammation (5-14 jours) et cicatrisation (14-21 jours)

Selon le modèle introduit par certaines études, le principal inducteur impliqué dans le déclenchement des lésions muqueuses lors de la chimiothérapie est la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), conduisant à l'inflammation des tissus et à l'induction de la mucosite.

Les voies de signalisation inflammatoires sont régulées à la hausse pendant les états d'espèces à oxygène réactif élevé qui contribuent davantage à la cytotoxicité. menant à la troisième étape de la voie de la mucosite buccale. Dans cette phase inflammatoire, des cytokines comprenant le facteur de nécrose tissulaire alpha (TNF-α), les prostaglandines, le facteur nucléaire Kappa β (NF-кβ) et l'interleukine (IL) 1β sont libérées.

Les effets cytotoxiques de la chimiothérapie, de l'inflammation et des dommages à l'ADN médiés par les espèces réactives de l'oxygène entraînent une apoptose progressive des cellules épithéliales muqueuses. Les sites ulcéreux deviennent relativement neutropéniques ce qui les prédispose aux infections bactériennes et fongiques. Ces toxines bactériennes simulent en outre l'état inflammatoire sous-jacent par la libération de cytokines supplémentaires.

Il est nécessaire de souligner que la mucosite buccale n'est souvent documentée qu'à ses stades avancés en raison des besoins de thérapie clinique et d'assistance. Par conséquent, la recherche de nouveaux principes actifs qui pourraient être utilisés dans la prévention (et même le traitement) des mucites orales et intestinales est de la plus haute importance.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

dans cette étude, le losartan, un antagoniste des récepteurs AT1 de l'angiotensine 2 (ARA), utilisé en clinique à des fins antihypertensives, a des effets anti-inflammatoires largement décrits dans la littérature.

Il a été démontré que le losartan réduit les cytokines pro-inflammatoires, telles que le TNF-α, l'IL-1β, l'IL-6, et l'activation du facteur de transcription nucléaire (NF-κB), en plus d'un effet antioxydant dans différentes maladies inflammatoires telles que les maladies neuropathiques. douleur chez les patients atteints de neuropathie périphérique induite par le paclitaxel.

Des études ont déjà montré que les modulateurs de la voie de l'angiotensine 2 ont un effet protecteur sur les mucites buccales et intestinales chez le rat.

Les patients répondant aux critères d'inclusion de l'étude seront éduqués fermement sur les détails de la maladie et toutes les informations sur le médicament, puis seront affectés à l'un des deux groupes, le groupe témoin ou le groupe d'intervention.

Les deux groupes subiront une évaluation de base au début de l'étude, y compris la collecte de données démographiques : âge, sexe, poids, taille, BSA, facteurs de risque liés à la mucosite, antécédents médicaux et rapports de comorbidités comme HTN, DM et autres, signes vitaux comme tension artérielle. et enregistrement du pouls, Antécédents sociaux et Statut tabagique et Évaluation clinique pour la confirmation de l'absence de mucosite et examen de la muqueuse buccale et des fonctions intestinales (habitudes intestinales) effectué à l'aide du score NRS et par le biais d'un entretien avec le patient, l'apparition et la gravité de la dysphagie et le besoin d'une prise en charge de soutien, par ex. Analgésiques et antidiarrhéiques.

Chaque cycle pour le besoin d'hospitalisation en raison de symptômes oraux ou intestinaux ou de toute interruption de chimiothérapie non planifiée en raison d'une toxicité orale ou intestinale dans les deux groupes.

Entre les cycles via les téléphones pour tout effet secondaire rencontré par les patients des deux groupes en raison du médicament administré (Losartan). Les patients recevront une carte de déclaration des effets secondaires pour le suivi si un effet secondaire est survenu pendant le traitement. Et l'évaluation de la qualité de vie par l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - général (FACT-G).

À la fin du cycle 8, tous les patients des deux groupes seront réévalués pour toutes les évaluations de laboratoire et cliniques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Egypte
      • Cairo, Egypte
        • Recrutement
        • Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus.
  2. Patients diagnostiqués avec un cancer gastro-intestinal éligibles à la chimiothérapie
  3. Performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  4. Numération plaquettaire supérieure à 100 × 10^9/L.
  5. Nombre absolu de neutrophiles : supérieur à 1,5 × 10^9/L.
  6. Niveau d'aspartate aminotransférase jusqu'à 2,5 fois la limite supérieure normale.
  7. Niveau de bilirubine sérique pas plus de 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle normale.
  8. Taux de créatinine sérique jusqu'à 1,5 mg % et 1,4 mg % pour les hommes et les femmes respectivement.

Critère d'exclusion:

  1. Vous prenez actuellement un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEi) ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA)
  2. Réaction antérieure ou intolérance à un ARA ou à un inhibiteur de l'ECA, y compris, mais sans s'y limiter, l'œdème de Quincke.
  3. Femmes enceintes ou allaitantes.
  4. Femmes en âge de procréer ne prenant pas actuellement de protocole version de contraception autorisée : dispositif intra-utérin, Depo-formulation de contraception hormonale.

  5. Antécédents rapportés par le patient ou antécédents de dossier médical électronique de maladie rénale, définis comme :

    Tout antécédent de dialyse. Antécédents d'insuffisance rénale chronique stade IV. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 ml/min/1,73 m2 Autre maladie rénale qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait la clairance du losartan.

  6. Le patient a signalé une déshydratation et une diminution significative de la production d'urine au cours des 72 dernières heures.
  7. Pression artérielle systolique la plus récente avant l'inscription <110 mmHg.
  8. Participation actuelle à toute autre investigation clinique.
  9. Prend actuellement tout médicament contre-indiqué avec l'administration de Losartan.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Norme de soins
Les patients recevront le régime FOLFOX-6 composé d'une perfusion de 2 heures d'oxaliplatine (100 mg/m2) et d'une perfusion de 2 heures de leucovorine (400 mg/m2) le jour 1, suivie d'un bolus de 5-fluorouracile (5-FU) ( 400 mg/m2) le jour 1 et une perfusion de 46 heures (2,4 g/m2) avec un cycle répété toutes les 2 semaines sur une plage de 20 à 24 semaines selon l'état de la maladie du patient.
Expérimental: traitement standard + losartan
Les patients recevront le régime FOLFOX-6 composé d'une perfusion de 2 heures d'oxaliplatine (100 mg/m2) et d'une perfusion de 2 heures de leucovorine (400 mg/m2) le jour 1, suivie d'un bolus de 5-fluorouracile (5-FU) ( 400 mg/ m2) le jour 1 et une perfusion de 46 heures (2,4 g/ m2) avec un cycle répété toutes les 2 semaines sur une plage de 20 à 24 semaines selon l'état de la maladie du patient. En plus du losartan 50 mg/jour par voie orale pendant 4 mois.
Médicament: Losartan 50mg Comprimé
Losartan 50 mg comprimés oraux
Autres noms:
  • Bloqueurs des récepteurs de l'angiotension

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans l'occurrence de la mucosite buccale
Délai: mensuel pendant 6 mois
Évaluation de la survenue d'une mucosite buccale par examen physique de la cavité buccale
mensuel pendant 6 mois
changement dans la sévérité de la mucosite buccale
Délai: mensuel pendant 6 mois
Évaluation de la sévérité de la mucosite buccale à l'aide de l'Institut national du cancer commun
mensuel pendant 6 mois
modification de la sévérité de la mucosite intestinale
Délai: mensuel pendant 6 mois
évaluation de la sévérité de la mucosite buccale à l'aide de la version 5.0 des critères de terminologie du National Cancer Institute
mensuel pendant 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation du contrôle du cancer par échographie
Délai: au départ et à la semaine 24 (fin de l'étude)
Le contrôle de la maladie sera évalué par les États-Unis
au départ et à la semaine 24 (fin de l'étude)
Questionnaire de qualité de vie
Délai: mensuel pendant 6 mois
Les événements indésirables rencontrés par les patients des deux groupes, le besoin d'hospitalisation en raison de symptômes oraux et/ou intestinaux et les interruptions de chimiothérapie non planifiées en raison d'une toxicité orale et/ou intestinale seront enregistrés sur des bases hebdomadaires.
mensuel pendant 6 mois
Évaluation en laboratoire du taux de TNF-α
Délai: de base et à la semaine 16
Modification du facteur de nécrose tumorale-a (TNF-α).
de base et à la semaine 16
Évaluation en laboratoire du niveau d'interleukine-1β
Délai: Au départ et à la semaine 16
Modification de l'interleukine-1β.
Au départ et à la semaine 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ain Shams University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amira Y mohamed, Ain Shams University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

17 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2023

Première publication (Réel)

23 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Losartan, Mucositis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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