Perioperatiivinen kemoterapia yhdistettynä serplulimabiin tai lumelääkkeeseen pMMR:n paikallisesti edenneessä mahan adenokarsinoomassa (FOCUS-05)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen; ymmärtää täysin tutkimuksen ja on tietoinen siitä ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
2. Sukupuolta ei ole rajoitettu. Ikä: ≥ 18 vuotta ja ≤ 80 vuotta vanha.
3. Mahalaukun tai esophagogastrisen liitoksen adenokarsinooma, joka on vahvistettu patologialla, ja asiantunteva epäsopivuuden korjaaminen, joka on vahvistettu immunohistokemialla.
4. Kliininen vaihe esittelyhetkellä: cT2-T4b, N+/-, M0 määritettynä AJCC:n vaiheistusjärjestelmällä, 8. painos. Metastaattisten imusolmukkeiden määritelmä: imusolmukkeen on oltava ≥ 10 mm lyhyellä akselilla arvioituna TT-skannauksella (CT-skannausviipale) paksuus ei saa olla suurempi kuin 5 mm) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien ohjeen mukaisesti (RECIST-versio 1.1)
5. Osallistujat, joiden suorituskykytila ​​on 0 ~ 1 East Cooperative Oncology Groupissa (ECOG) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
6. Elinajanodote ≥ 6 kuukautta.
7. Sopimus esikäsittelynäytteiden endoskooppisista biopsioista ja kirurgisista näytteistä biomarkkerianalyysiä varten sekä perifeerisen veren, ulosteen ja virtsanäytteen toimittamisesta.

8. Elinelinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta osallistuja ei ole saanut hoitoa rekombinantilla ihmisen trombopoietiinilla tai granulosyyttejä stimuloivalla tekijällä):

   8.1 Hematologinen toiminta: Valkosolujen määrä (WBC): 3,5 × 10 ^ 9 / L ~12,0 × 10 ^ 9 / L； Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L； Verihiutaleiden määrä (PLT10) ≥ × 10 ^ 9 / L； Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g / L.

   8.2 Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja); aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN; Albumiini (ALB) ≥ 30 g/l.

   8.3 Munuaisten toiminta: Kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml / min niillä, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 × ULN.

   8.4 Koagulaatiofunktio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5; Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Hedelmällisessä iässä olevan naisen tulee täyttää vaatimukset: virtsan tai seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja hänen on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tai pitämään raittiutta (alkaen ICF:stä allekirjoitetaan 120 päivän kuluessa viimeinen serplulimabi-annos tai 180 päivää viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi, eikä sitä saa imettää.
10. Miesten osallistujien tulee täyttää vaatimukset: suostua käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tai pitämään raittiutta (alkaen ICF:stä allekirjoitetaan 120 päivää viimeisen serplulimabiannoksen jälkeen tai 180 päivää viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi).

Poissulkemiskriteerit:

1. HER2-positiivinen, EBER-positiivinen tai dMMR.
2. Aiempi systeeminen hoito mahasyövän hoitoon (leikkaus, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito tai immunoterapia).
3. Aiemmin tai samaan aikaan muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä tai kohdunkaulansyöpä tai parantavaa hoitoa saanut rintasyöpä in situ).
4. Osallistujat, joilla on mahalaukun ulostulon tukos tai jotka eivät voi ottaa suun kautta tai joilla on vaikea maha-suolikanavan verenvuoto.
5. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, hallitsematon angina pectoris, rytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sydämentahdistin), sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV).
6. Kroonisen ripulin esiintyminen (vetinen ripuli: ≥ 5 kertaa päivässä).
7. Osallistujat, joilla on aktiivinen infektio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja jotka tarvitsevat lääketieteellistä toimenpiteitä.
8. Osallistujat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi.
9. Aiempi tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus diagnosoitu kuvantamisen tai oireiden perusteella.
10. Mikä tahansa seuraavista testeistä on positiivinen: ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine.
11. Osallistujat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa (> 10 mg/d prednisoniekvivalenttia) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai tutkimusjakson aikana.
12. Samanaikainen tai aikaisempi henkilö on saanut vakavan allergisen reaktion mille tahansa vasta-ainepohjaiselle lääkkeelle.
13. Minkä tahansa samanaikaisen autoimmuunisairauden olemassaolo, lukuun ottamatta osallistujia, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa.
14. Saat elävät rokotteet 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai tutkimusjakson aikana, lukuun ottamatta kausi-influenssan inaktivoituja virusrokotteita.
15. Tunnettu allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
16. Systeeminen sairaus, jota on vaikea hallita useilla aineilla hoidosta huolimatta, esimerkiksi diabetes mellitus, verenpainetauti jne.
17. Muiden vakavien fyysisten tai henkisten sairauksien tai vakavien laboratoriopoikkeamien olemassaolo, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä. Osallistujat, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi tämän kokeen kohteiksi.