Периоперационная химиотерапия в сочетании с серплюлимабом или плацебо при местно-распространенной аденокарциноме желудка pMMR (FOCUS-05)

Критерии включения:

1. Добровольное участие в клиническом исследовании; полностью понимает и проинформирован об исследовании и подписал форму информированного согласия (ICF).
2. Пол не ограничен. Возраст: ≥ 18 лет и ≤ 80 лет.
3. Аденокарцинома желудка или пищеводно-желудочного перехода, подтвержденная патологией, и эффективная репарация несоответствия, подтвержденная иммуногистохимией.
4. Клиническая стадия при поступлении: cT2-T4b, N+/-, M0, как определено по системе стадирования AJCC, 8-е издание. Определение метастатических лимфатических узлов: лимфатический узел должен быть ≥ 10 мм по короткой оси при оценке с помощью КТ (срез КТ). рекомендуемая толщина не должна превышать 5 мм) в соответствии с рекомендациями Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1)
5. Участники со статусом эффективности от 0 до 1 в Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
7. Соглашение о предоставлении образцов эндоскопической биопсии до лечения и хирургических образцов для анализа биомаркеров, а также образцов периферической крови, кала и мочи.

8. Функции жизненно важных органов соответствуют следующим требованиям (в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата участник не получал лечение рекомбинантным человеческим тромбопоэтином или гранулоцито-стимулирующим фактором):

   8.1 Гематологическая функция: количество лейкоцитов (WBC): 3,5 × 10 ^ 9 / л ~ 12,0 × 10 ^ 9 / л; абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / л; количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100. × 10^9/л； Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л.

   8.2 Функция печени： Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (верхняя граница нормы); Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН; Альбумин (ALB) ≥ 30 г/л.

   8.3 Функция почек: креатинин (Кр) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 × ВГН.

   8.4 Коагуляционная функция： Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5; Протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.

9. Женщина детородного возраста должна соответствовать требованиям: тест мочи или сыворотки на беременность должен быть отрицательным в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, и она должна дать согласие на использование адекватных методов контрацепции или воздержание (начиная с подписания МКФ через 120 дней после последней дозы серплюлимаба или через 180 дней после последней дозы химиотерапии, в зависимости от того, что дольше, и не следует кормить грудью.
10. Для участников мужского пола необходимо выполнение требований: согласие на использование адекватных методов контрацепции или соблюдение воздержания (начало с МКФ подписывается через 120 дней после последней дозы серплюлимаба или через 180 дней после последней дозы химиотерапии, в зависимости от того, что дольше).

Критерий исключения:

1. HER2-положительный, EBER-положительный или dMMR.
2. Предыдущая системная терапия для лечения рака желудка (хирургия, химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия или иммунотерапия).
3. Предшествующие или сопутствующие другие активные злокачественные опухоли в течение последних 5 лет (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака предстательной железы или рака шейки матки или рака молочной железы in situ, которые подверглись лечебной терапии).
4. Участники с обструкцией выходного отдела желудка, или неспособные к пероральному приему пищи, или с тяжелым желудочно-кишечным кровотечением.
5. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, неконтролируемая стенокардия, аритмия, требующая медицинского вмешательства (включая, помимо прочего, кардиостимулятор), застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
6. Наличие хронической диареи (водянистая диарея: ≥ 5 раз в день).
7. Участники с активной инфекцией в течение 14 дней до первой дозы исследуемого лечения, которые нуждаются в медицинском вмешательстве.
8. Участники с активным туберкулезом.
9. Предшествующий или сопутствующий диагноз интерстициального заболевания легких с помощью изображений или симптомов.
10. Положительным является любой из следующих тестов: антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
11. Участники, которым требуется длительная системная стероидная терапия (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или в течение периода исследования.
12. Сопутствующая или предшествующая тяжелая аллергическая реакция на какие-либо препараты на основе антител.
13. Наличие любого сопутствующего аутоиммунного заболевания, за исключением участников с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии.
14. Получите живые вакцины в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата или в течение периода исследования, за исключением инактивированных вирусных вакцин против сезонного гриппа.
15. Известная история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
16. Наличие системного заболевания, которое трудно контролировать, несмотря на лечение несколькими агентами, например, сахарный диабет, артериальная гипертензия и т. д.
17. Наличие других серьезных физических или психических заболеваний или серьезных лабораторных отклонений, которые могут увеличить риск участия в исследовании. Участники, которых исследователь счел неподходящими для участия в этом испытании.