Perioperativ kemoterapi kombineret med serplulimab eller placebo til pMMR lokalt avanceret gastrisk adenocarcinom (FOCUS-05)

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagelse i den kliniske undersøgelse; forstår fuldt ud og er informeret om undersøgelsen og har underskrevet Informed Consent Form (ICF).
2. Kønnet er ikke begrænset. Alder: ≥ 18 år og ≤ 80 år.
3. Gastrisk eller esophagogastric junction adenocarcinom bekræftet af patologi, og dygtig mismatch reparation bekræftet af immunhistokemi.
4. Klinisk stadie ved præsentation: cT2-T4b, N+/-, M0 som bestemt af AJCC staging system, 8. udgave. Definitionen af ​​metastatiske lymfeknuder: en lymfeknude skal være ≥ 10 mm i kort akse, når den vurderes ved CT-scanning (CT-scanning udsnit) tykkelse anbefales ikke at være større end 5 mm) i henhold til retningslinjerne for responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST version 1.1)
5. Deltagere med en præstationsstatus på 0 ~ 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
6. Forventet levetid ≥ 6 måneder.
7. Aftale om levering af endoskopiske biopsiprøver til forbehandling og kirurgiske prøver til biomarkøranalyse samt perifert blod, afføring og urinprøve.

8. De vitale organers funktioner opfylder kravene som følger (inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen har deltageren ikke modtaget behandling med rekombinant humant trombopoietin eller granulocytstimulerende faktor):

   8.1 Hæmatologisk funktion: Antal hvide blodlegemer (WBC): 3,5 × 10 ^ 9 / L ~12,0 × 10 ^ 9 / L； Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L； Blodpladetal (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L； Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g / L.

   8.2 Leverfunktion: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (øvre normalgrænse); Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Albumin (ALB) ≥ 30 g/l.

   8.3 Nyrefunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min for dem med kreatininniveau > 1,5 × ULN.

   8.4 Koagulationsfunktion： Internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5; Protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Kvinde i den fødedygtige alder skal opfylde kravene: urin- eller serumgraviditetstest skal være negativ inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og hun skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder eller holde afholdenhed (startende med ICF er underskrevet til 120 dage efter den sidste dosis af serplulimab, eller 180 dage efter den sidste dosis af kemoterapi, alt efter hvad der er længst, og bør ikke amme.
10. For de mandlige deltagere skal opfylde kravene: acceptere at bruge passende præventionsmetoder eller holde afholdenhed (startende med ICF er underskrevet til 120 dage efter den sidste dosis af serplulimab, eller 180 dage efter den sidste dosis af kemoterapi, alt efter hvad der er længst).

Ekskluderingskriterier:

1. HER2-positiv, EBER-positiv eller dMMR.
2. Forudgående systemisk terapi til behandling af mavekræft (kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi).
3. Har tidligere eller samtidig haft andre aktive maligne tumorer inden for de seneste 5 år (undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, prostatacancer eller livmoderhalskræft eller brystkræft in situ, der har gennemgået helbredende behandling).
4. Deltagere med obstruktion af maveudløbet eller ude af stand til oral indtagelse eller alvorlig gastrointestinal blødning.
5. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandling, ukontrolleret angina, arytmi, der kræver medicinsk intervention (inklusive men ikke begrænset til pacemaker), kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV).
6. Eksistens af kronisk diarré (vandig diarré: ≥ 5 gange om dagen).
7. Deltagere med aktiv infektion inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling, som har brug for medicinsk intervention.
8. Deltagere med aktiv tuberkulose.
9. Tidligere eller samtidig diagnosticeret med interstitiel lungesygdom ved billeddannelse eller symptomer.
10. Enhver af følgende test er positiv: antistof til humant immundefektvirus (HIV), antistof mod hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller antistof mod hepatitis C-virus (HCV).
11. Deltagere, som har behov for langvarig systemisk steroidbehandling (> 10 mg/d prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller i løbet af undersøgelsesperioden.
12. Samtidig eller tidligere har alvorlig allergisk reaktion over for antistof-baserede lægemidler.
13. Eksistens af enhver samtidig autoimmun sygdom, undtagen deltagere med diabetes mellitus type I, hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsterapi.
14. Modtag levende vacciner inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller i løbet af undersøgelsesperioden, undtagen inaktiverede virale vacciner mod sæsoninfluenza.
15. Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
16. Eksistensen af ​​systemisk sygdom, der er svær at kontrollere på trods af behandling med flere midler, for eksempel diabetes mellitus, hypertension mv.
17. Eksistensen af ​​andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller alvorlige laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen. Deltagere, der af investigator blev vurderet som uegnede som forsøgspersoner i dette forsøg.