Perioperative Chemotherapie kombiniert mit Serplulimab oder Placebo bei pMMR lokal fortgeschrittenem Magenadenokarzinom (FOCUS-05)

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie; die Studie vollständig versteht und darüber informiert ist und die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet hat.
2. Das Geschlecht ist nicht begrenzt. Alter: ≥ 18 Jahre und ≤ 80 Jahre.
3. Adenokarzinom des Magens oder des ösophagogastrischen Übergangs, bestätigt durch Pathologie, und kompetente Fehlpaarungsreparatur, bestätigt durch Immunhistochemie.
4. Klinisches Stadium bei der Vorstellung: cT2-T4b, N+/-, M0, bestimmt durch das AJCC-Staging-System, 8. Ausgabe. Die Definition metastatischer Lymphknoten: Ein Lymphknoten muss bei der Beurteilung durch CT-Scan (CT-Scan-Schnitt) in der kurzen Achse ≥ 10 mm groß sein (empfohlene Dicke nicht größer als 5 mm) gemäß der Richtlinie „Response Evaluation Criteria in Solid Tumors“ (RECIST Version 1.1)
5. Teilnehmer mit einem Leistungsstatus von 0 ~ 1 in der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
6. Lebenserwartung ≥ 6 Monate.
7. Vereinbarung über die Bereitstellung endoskopischer Biopsieproben und chirurgischer Proben zur Biomarkeranalyse vor der Behandlung sowie der peripheren Blut-, Kot- und Urinprobe.

8. Die Funktionen der lebenswichtigen Organe erfüllen die folgenden Anforderungen (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung hat der Teilnehmer keine Behandlung mit rekombinantem menschlichem Thrombopoietin oder Granulozyten-stimulierendem Faktor erhalten):

   8.1 Hämatologische Funktion: Leukozytenzahl (WBC): 3,5 × 10 ^ 9 / L ~ 12,0 × 10 ^ 9 / L; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L； Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g / L.

   8.2 Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Obergrenze des Normalwerts); Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Albumin (ALB) ≥ 30 g/L.

   8.3 Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min bei Patienten mit einem Kreatininspiegel > 1,5 × ULN.

   8.4 Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5; Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen die folgenden Anforderungen erfüllen: Der Urin- oder Serumschwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung negativ sein und sie muss zustimmen, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden oder Abstinenz aufrechtzuerhalten (beginnend mit der ICF, die bis 120 Tage danach unterzeichnet wird). die letzte Dosis Serplulimab oder 180 Tage nach der letzten Dosis der Chemotherapie, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, und sollten nicht stillen.
10. Für die männlichen Teilnehmer müssen die folgenden Anforderungen erfüllt sein: der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden zustimmen oder Abstinenz beibehalten (beginnend mit der Unterzeichnung des ICF bis 120 Tage nach der letzten Serplulimab-Dosis oder 180 Tage nach der letzten Chemotherapie-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

Ausschlusskriterien:

1. HER2-positiv, EBER-positiv oder dMMR.
2. Vorherige systemische Therapie zur Behandlung von Magenkrebs (Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie oder Immuntherapie).
3. Frühere oder gleichzeitige andere aktive bösartige Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Prostatakrebs oder Gebärmutterhalskrebs oder Brustkrebs in situ, der einer kurativen Therapie unterzogen wurde).
4. Teilnehmer mit Magenausgangsobstruktion, Unfähigkeit zur oralen Einnahme oder schweren Magen-Darm-Blutungen.
5. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, unkontrollierte Angina pectoris, Arrhythmie, die einen medizinischen Eingriff erfordert (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzschrittmacher), Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA)).
6. Vorliegen von chronischem Durchfall (wässriger Durchfall: ≥ 5 Mal pro Tag).
7. Teilnehmer mit aktiver Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, die einen medizinischen Eingriff benötigen.
8. Teilnehmer mit aktiver Tuberkulose.
9. Vorherige oder gleichzeitige Diagnose einer interstitiellen Lungenerkrankung durch Bildgebung oder Symptome.
10. Einer der folgenden Tests ist positiv: Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV).
11. Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder während des Studienzeitraums eine langfristige systemische Steroidtherapie (> 10 mg/Tag Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie benötigen.
12. Gleichzeitige oder frühere schwere allergische Reaktion auf Antikörper-basierte Medikamente.
13. Vorliegen einer gleichzeitigen Autoimmunerkrankung, mit Ausnahme von Teilnehmern mit Diabetes mellitus Typ I und Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordern.
14. Erhalten Sie Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder während des Studienzeitraums, mit Ausnahme inaktivierter Virusimpfstoffe gegen saisonale Influenza.
15. Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen.
16. Vorliegen einer systemischen Erkrankung, die trotz Behandlung mit mehreren Wirkstoffen schwer zu kontrollieren ist, zum Beispiel Diabetes mellitus, Bluthochdruck usw.
17. Vorliegen anderer schwerwiegender körperlicher oder geistiger Erkrankungen oder schwerwiegender Laboranomalien, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen können. Teilnehmer, die vom Ermittler als ungeeignet für die Teilnahme an diesem Prozess eingestuft wurden.