Perioperativ kemoterapi kombinerat med serplulimab eller placebo för pMMR lokalt avancerat gastriskt adenokarcinom (FOCUS-05)

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt deltagande i den kliniska studien; förstår och är informerad om studien och har undertecknat Informed Consent Form (ICF).
2. Könet är inte begränsat. Ålder: ≥ 18 år och ≤ 80 år.
3. Gastriskt eller esofagogastriskt junction adenokarcinom bekräftat av patologi, och skicklig missmatch reparation bekräftad av immunhistokemi.
4. Kliniskt stadium vid presentation: cT2-T4b, N+/-, M0 enligt AJCC staging system, 8:e upplagan. Definitionen av metastaserande lymfkörtlar: en lymfkörtel måste vara ≥ 10 mm i kort axel när den bedöms med CT-skanning (CT-skanningsskiva tjocklek rekommenderas inte vara större än 5 mm) enligt riktlinjen för svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST version 1.1)
5. Deltagare med en prestationsstatus på 0 ~ 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
6. Förväntad livslängd ≥ 6 månader.
7. Överenskommelse om tillhandahållande av endoskopiska biopsiprover för förbehandling och kirurgiska prover för biomarköranalys, såväl som perifert blod, avföring och urinprov.

8. De vitala organens funktioner uppfyller kraven enligt följande (inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen har deltagaren inte fått behandling med rekombinant humant trombopoietin eller granulocytstimulerande faktor):

   8.1 Hematologisk funktion: Antal vita blodkroppar (WBC): 3,5 × 10 ^ 9 / L ~12,0 × 10 ^ 9 / L； Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L； Trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L； Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g / L.

   8.2 Leverfunktion: Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (övre normalgräns); Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 × ULN; Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Albumin (ALB) ≥ 30 g/L.

   8.3 Njurfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min för dem med kreatininnivåer > 1,5 × ULN.

   8.4 Koagulationsfunktion： Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5; Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Kvinna i fertil ålder måste uppfylla kraven: urin- eller serumgraviditetstest måste vara negativt inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, och hon måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder eller behålla abstinens (från och med ICF undertecknas till 120 dagar efter den sista dosen av serplulimab, eller 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapi, beroende på vilken som är längre, och bör inte ammas.
10. För de manliga deltagarna måste uppfylla kraven: gå med på att använda adekvata preventivmetoder eller behålla abstinens (börjar med ICF undertecknas till 120 dagar efter den sista dosen av serplulimab, eller 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapi, beroende på vilket som är längst).

Exklusions kriterier:

1. HER2-positiv, EBER-positiv eller dMMR.
2. Tidigare systemisk terapi för behandling av magcancer (kirurgi, kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi eller immunterapi).
3. Tidigare eller samtidigt har andra aktiva maligna tumörer under de senaste 5 åren (förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, prostatacancer eller livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ som har genomgått botande behandling).
4. Deltagare med obstruktion i magsäcken eller oförmögen att ta oralt, eller svår gastrointestinal blödning.
5. Hjärtinfarkt inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen, okontrollerad angina, arytmi som kräver medicinsk intervention (inklusive men inte begränsat till pacemaker), kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV).
6. Förekomst av kronisk diarré (vattnig diarré: ≥ 5 gånger per dag).
7. Deltagare med aktiv infektion inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen som behöver medicinsk intervention.
8. Deltagare med aktiv tuberkulos.
9. Tidigare eller samtidigt diagnostiserats med interstitiell lungsjukdom genom bildbehandling eller symtom.
10. Något av följande test är positivt: antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), antikropp mot hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller antikropp mot hepatit C-virus (HCV).
11. Deltagare som behöver långvarig systemisk steroidbehandling (> 10 mg/d prednisonekvivalent) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen eller under studieperioden.
12. Samtidigt eller tidigare har allvarlig allergisk reaktion mot antikroppsbaserade läkemedel.
13. Förekomst av någon samtidig autoimmun sjukdom, med undantag för deltagare med diabetes mellitus typ I, hypotyreos som endast kräver hormonbehandling.
14. Få levande vacciner inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen eller under studieperioden, med undantag för inaktiverade virusvacciner mot säsongsinfluensa.
15. Känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
16. Förekomst av systemisk sjukdom som är svår att kontrollera trots behandling med flera medel, till exempel diabetes mellitus, högt blodtryck, etc.
17. Förekomst av andra allvarliga fysiska eller psykiska sjukdomar eller allvarliga laboratorieavvikelser som kan öka risken för att delta i studien. Deltagare som bedömdes olämpliga som försökspersoner i denna prövning av utredaren.