Quimioterapia perioperatoria combinada con serplulimab o placebo para el adenocarcinoma gástrico localmente avanzado pMMR (FOCUS-05)

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria en el estudio clínico; entiende completamente y está informado del estudio y ha firmado el Formulario de Consentimiento Informado (ICF).
2. El género no está limitado. Edad: ≥ 18 años y ≤ 80 años.
3. Adenocarcinoma gástrico o de la unión esofagogástrica confirmado por anatomía patológica, y reparación competente del desajuste confirmada por inmunohistoquímica.
4. Estadio clínico en la presentación: cT2-T4b, N+/-, M0 según lo determinado por el sistema de estadificación AJCC, 8.ª edición. La definición de ganglios linfáticos metastásicos: un ganglio linfático debe tener ≥ 10 mm en el eje corto cuando se evalúa mediante tomografía computarizada (corte de tomografía computarizada espesor recomendado no superior a 5 mm) de acuerdo con la guía de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versión 1.1)
5. Participantes con un estado funcional de 0 ~ 1 en el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. Esperanza de vida ≥ 6 meses.
7. Acuerdo de suministro de especímenes de biopsias endoscópicas pretratamiento y especímenes quirúrgicos para análisis de biomarcadores, así como la muestra de sangre periférica, heces y orina.

8. Las funciones de los órganos vitales cumplen los siguientes requisitos (dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, el participante no ha recibido tratamiento con trombopoyetina humana recombinante o factor estimulante de granulocitos):

   8.1 Función hematológica： Recuento de glóbulos blancos (WBC): 3,5 × 10 ^ 9 / L ~12,0 × 10 ^ 9 / L； Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L； Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L； Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L.

   8.2 Función hepática： Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (límite superior de lo normal); Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; Albúmina (ALB) ≥ 30 g/L.

   8.3 Función renal: Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN, o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min para aquellos con un nivel de creatinina > 1,5 × ULN.

   8.4 Función de coagulación: Relación internacional normalizada (INR) ≤ 1,5; Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.

9. Las mujeres en edad fértil deben cumplir con los requisitos: la prueba de embarazo en orina o suero debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, y debe aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados o mantener la abstinencia (desde que se firma el ICF hasta 120 días después la última dosis de serplulimab, o 180 días después de la última dosis de quimioterapia, lo que sea más largo, y no debe estar amamantando.
10. Para los participantes masculinos deben cumplir requisitos: estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos adecuados o mantener la abstinencia (a partir de la firma del ICF hasta 120 días después de la última dosis de serplulimab, o 180 días después de la última dosis de quimioterapia, lo que sea más largo).

Criterio de exclusión:

1. HER2 positivo, EBER positivo o dMMR.
2. Terapia sistémica previa para el tratamiento del cáncer gástrico (cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia).
3. Tener otros tumores malignos activos previos o concurrentes en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata o cáncer de cuello uterino o cáncer de mama in situ que se haya sometido a una terapia curativa).
4. Participantes con obstrucción de la salida gástrica, o incapaces de tomar por vía oral, o hemorragia gastrointestinal grave.
5. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, angina no controlada, arritmia que requiera intervención médica (incluido, entre otros, marcapasos cardíaco), insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)).
6. Existencia de diarrea crónica (diarrea acuosa: ≥ 5 veces al día).
7. Participantes con infección activa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio que necesitan intervención médica.
8. Participantes con tuberculosis activa.
9. Diagnóstico previo o concurrente con enfermedad pulmonar intersticial por imágenes o síntomas.
10. Cualquiera de las siguientes pruebas es positiva: anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC).
11. Participantes que necesitan terapia con esteroides sistémicos a largo plazo (> 10 mg/día equivalente a prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o durante el período del estudio.
12. Concurrente o anterior tiene una reacción alérgica grave a cualquier medicamento basado en anticuerpos.
13. Existencia de alguna enfermedad autoinmune concurrente, excepto participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que requiera únicamente terapia de reemplazo hormonal.
14. Recibir vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o durante el período del estudio, excepto las vacunas virales inactivadas para la influenza estacional.
15. Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
16. Existencia de enfermedad sistémica de difícil control a pesar del tratamiento con varios agentes, por ejemplo, diabetes mellitus, hipertensión, etc.
17. Existencia de otras enfermedades físicas o mentales graves o anomalías de laboratorio graves que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio. Participantes que el investigador consideró inadecuados como sujetos de este ensayo.