Perioperatieve chemotherapie in combinatie met serpulimab of placebo voor pMMR lokaal gevorderd adenocarcinoom van de maag (FOCUS-05)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige deelname aan de klinische studie; volledig begrijpt en op de hoogte is van het onderzoek en het Informed Consent Form (ICF) heeft ondertekend.
2. Het geslacht is niet beperkt. Leeftijd: ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar.
3. Adenocarcinoom van de maag of slokdarm-maagverbinding bevestigd door pathologie, en bekwaam herstel van mismatch bevestigd door immunohistochemie.
4. Klinische fase bij presentatie: cT2-T4b, N+/-, M0 zoals bepaald door AJCC stadiëringssysteem, 8e editie. De definitie van metastatische lymfeklieren: een lymfeklier moet ≥ 10 mm in de korte as zijn bij beoordeling met CT-scan (CT-scan slice aanbevolen dikte niet groter dan 5 mm) volgens de richtlijn van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versie 1.1)
5. Deelnemers met een prestatiestatus van 0 ~ 1 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) binnen 7 dagen vóór de eerste dosis studiebehandeling.
6. Levensverwachting ≥ 6 maanden.
7. Overeenkomst voor het verstrekken van voorbehandeling endoscopische biopsieën en chirurgische monsters voor biomarkeranalyse, evenals het perifere bloed, ontlasting en urinemonster.

8. De functies van de vitale organen voldoen aan de volgende vereisten (binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling heeft de deelnemer geen behandeling met recombinant humaan trombopoëtine of granulocytstimulerende factor gekregen):

   8.1 Hematologische functie： Aantal witte bloedcellen (WBC): 3,5 × 10 ^ 9 / L ~12,0 × 10 ^ 9 / L; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L; Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g / L.

   8.2 Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (bovengrens van normaal); Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN; Albumine (ALB) ≥ 30 g / L.

   8.3 Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤ 1,5 x ULN, of creatinineklaring ≥ 60 ml/min voor mensen met een creatininewaarde > 1,5 x ULN.

   8.4 Stollingsfunctie: Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5; Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten aan de vereisten voldoen: de urine- of serumzwangerschapstest moet binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling negatief zijn en ze moet ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken of zich te onthouden (vanaf de ICF wordt ondertekend tot en met 120 dagen na de laatste dosis serpulimab, of 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie, afhankelijk van wat langer is, en mag geen borstvoeding geven.
10. Voor de mannelijke deelnemers moet aan de vereisten worden voldaan: ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken of onthouding te behouden (te beginnen met de ICF die wordt ondertekend tot en met 120 dagen na de laatste dosis serpulimab, of 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie, afhankelijk van wat het langst is).

Uitsluitingscriteria:

1. HER2-positief, EBER-positief of dMMR.
2. Voorafgaande systemische therapie voor de behandeling van maagkanker (chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie of immunotherapie).
3. Eerder of gelijktijdig andere actieve kwaadaardige tumoren hebben in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, prostaatkanker of baarmoederhalskanker of borstkanker in situ die curatieve therapie heeft ondergaan).
4. Deelnemers met een obstructie van de maaguitgang, of niet in staat om oraal in te nemen, of ernstige gastro-intestinale bloedingen.
5. Myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de studiebehandeling, ongecontroleerde angina pectoris, aritmie waarvoor medische interventie nodig is (inclusief maar niet beperkt tot een pacemaker), congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV).
6. Aanwezigheid van chronische diarree (waterige diarree: ≥ 5 keer per dag).
7. Deelnemers met een actieve infectie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling die medische tussenkomst nodig hebben.
8. Deelnemers met actieve tuberculose.
9. Eerder of gelijktijdig gediagnosticeerd met interstitiële longziekte door beeldvorming of symptomen.
10. Een van de volgende tests is positief: antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV).
11. Deelnemers die langdurige systemische therapie met steroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie nodig hebben binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of tijdens de onderzoeksperiode.
12. Gelijktijdig of eerder een ernstige allergische reactie hebben gehad op geneesmiddelen op basis van antilichamen.
13. Bestaan ​​van een gelijktijdige auto-immuunziekte, met uitzondering van deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervangende therapie nodig is.
14. Ontvang levende vaccins binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling of tijdens de studieperiode, met uitzondering van geïnactiveerde virale vaccins voor seizoensgriep.
15. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
16. Bestaan ​​van een systemische ziekte die moeilijk onder controle te krijgen is ondanks behandeling met verschillende middelen, bijvoorbeeld diabetes mellitus, hypertensie, enz.
17. Aanwezigheid van andere ernstige lichamelijke of geestelijke aandoeningen of ernstige laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen. Deelnemers die door de onderzoeker ongeschikt werden geacht als proefpersoon voor dit onderzoek.