Chemioterapia okołooperacyjna w skojarzeniu z serplulimabem lub placebo w przypadku pMMR miejscowo zaawansowanego gruczolakoraka żołądka (FOCUS-05)

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolny udział w badaniu klinicznym; w pełni rozumie i jest poinformowany o badaniu oraz podpisał formularz świadomej zgody (ICF).
2. Płeć nie jest ograniczona. Wiek: ≥ 18 lat i ≤ 80 lat.
3. Gruczolakorak żołądka lub połączenia przełykowo-żołądkowego potwierdzony patologicznie i sprawna naprawa niedopasowania potwierdzona immunohistochemicznie.
4. Stopień zaawansowania klinicznego w momencie prezentacji: cT2-T4b, N+/-, M0 zgodnie z oceną stopnia zaawansowania AJCC, wydanie 8. Definicja przerzutowych węzłów chłonnych: węzeł chłonny musi mieć ≥ 10 mm w osi krótkiej, oceniany za pomocą tomografii komputerowej (wycinek tomografii komputerowej) zalecana grubość nie większa niż 5 mm) zgodnie z wytycznymi Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1)
5. Uczestnicy ze stanem sprawności 0 ~ 1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
6. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy.
7. Umowa na dostarczenie próbek biopsji endoskopowych przed leczeniem i próbek chirurgicznych do analizy biomarkerów, a także próbki krwi obwodowej, kału i moczu.

8. Funkcje narządów życiowych spełniają następujące wymagania (w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku uczestnik nie otrzymał leczenia rekombinowaną ludzką trombopoetyną lub czynnikiem stymulującym granulocyty):

   8.1 Czynność hematologiczna: Liczba białych krwinek (WBC): 3,5 × 10 ^ 9 / L ~12,0 × 10 ^ 9 / L； Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L； Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L； Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g / L.

   8.2 Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (górna granica normy); aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; Albumina (ALB) ≥ 30 g/l.

   8.3 Czynność nerek: Kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min dla osób ze stężeniem kreatyniny > 1,5 × ULN.

   8.4 Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5; Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN.

9. Kobieta w wieku rozrodczym musi spełniać wymagania: wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy musi być ujemny w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji lub zachować abstynencję (począwszy od podpisania ICF przez 120 dni po ostatniej dawki serplulimabu lub 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, i nie powinna karmić piersią.
10. W przypadku mężczyzn uczestnicy muszą spełnić wymagania: wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji lub zachować abstynencję (począwszy od ICF podpisuje się przez 120 dni po ostatniej dawce serplulimabu lub 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).

Kryteria wyłączenia:

1. HER2-dodatni, EBER-dodatni lub dMMR.
2. Wcześniejsze leczenie systemowe w leczeniu raka żołądka (operacja, chemioterapia, radioterapia, terapia celowana lub immunoterapia).
3. Występowanie lub współwystępowanie innych aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka gruczołu krokowego lub raka szyjki macicy lub raka piersi in situ, który został poddany terapii leczniczej).
4. Uczestnicy z niedrożnością ujścia żołądka lub niezdolnością do przyjmowania doustnego lub ciężkim krwawieniem z przewodu pokarmowego.
5. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, niekontrolowana dławica piersiowa, arytmia wymagająca interwencji medycznej (w tym między innymi wszczepienie rozrusznika serca), zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA).
6. Występowanie przewlekłej biegunki (wodnista biegunka: ≥ 5 razy dziennie).
7. Uczestnicy z czynną infekcją w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, którzy wymagają interwencji medycznej.
8. Uczestnicy z czynną gruźlicą.
9. Wcześniejsze lub równoczesne rozpoznanie śródmiąższowej choroby płuc na podstawie badań obrazowych lub objawów.
10. Każdy z następujących testów jest pozytywny: przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
11. Uczestnicy, którzy wymagają długotrwałej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (odpowiednik > 10 mg/d prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub w okresie badania.
12. Jednoczesna lub poprzednia ciężka reakcja alergiczna na jakiekolwiek leki oparte na przeciwciałach.
13. Obecność jakiejkolwiek współistniejącej choroby autoimmunologicznej, z wyjątkiem uczestników z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej.
14. Otrzymać żywe szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub w okresie badania, z wyjątkiem inaktywowanych szczepionek wirusowych przeciwko grypie sezonowej.
15. Znana historia allogenicznych przeszczepów narządów i allogenicznych przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych.
16. Występowanie choroby ogólnoustrojowej, którą trudno kontrolować pomimo leczenia kilkoma czynnikami, na przykład cukrzycą, nadciśnieniem itp.
17. Występowanie innych poważnych chorób fizycznych lub psychicznych lub poważnych nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu. Uczestnicy, którzy zostali uznani przez badacza za nieodpowiednich jako podmioty tego badania.