Perioperativ kjemoterapi kombinert med serplulimab eller placebo for pMMR lokalt avansert gastrisk adenokarsinom (FOCUS-05)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig deltakelse i den kliniske studien; forstår fullt ut og er informert om studien og har signert Informed Consent Form (ICF).
2. Kjønn er ikke begrenset. Alder: ≥ 18 år og ≤ 80 år.
3. Gastrisk eller esophagogastric junction adenokarsinom bekreftet av patologi, og dyktig mismatch reparasjon bekreftet av immunhistokjemi.
4. Klinisk stadium ved presentasjon: cT2-T4b, N+/-, M0 som bestemt av AJCC staging system, 8. utgave. Definisjonen av metastatiske lymfeknuter: en lymfeknute må være ≥ 10 mm i kort akse når den vurderes ved CT-skanning (CT scan skive) tykkelse anbefales ikke å være større enn 5 mm) i henhold til retningslinjen for responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST versjon 1.1)
5. Deltakere med en prestasjonsstatus på 0 ~ 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) innen 7 dager før første dose studiebehandling.
6. Forventet levealder ≥ 6 måneder.
7. Avtale om å gi forbehandling endoskopiske biopsiprøver og kirurgiske prøver for biomarkøranalyse, samt perifert blod, avføring og urinprøve.

8. Funksjonene til de vitale organene oppfyller kravene som følger (innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen har ikke deltakeren mottatt behandling med rekombinant humant trombopoietin eller granulocyttstimulerende faktor):

   8.1 Hematologisk funksjon: Antall hvite blodlegemer (WBC): 3,5 × 10 ^ 9 / L ~12,0 × 10 ^ 9 / L； Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L； Blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L； Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g / L.

   8.2 Leverfunksjon: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (øvre normalgrense); Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Albumin (ALB) ≥ 30 g/l.

   8.3 Nyrefunksjon: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min for de med kreatininnivå > 1,5 × ULN.

   8.4 Koagulasjonsfunksjon： Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5; Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Kvinne i fertil alder må oppfylle kravene: urin- eller serumgraviditetstest må være negativ innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen, og hun må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder eller beholde avholdenhet (fra og med ICF signeres til og med 120 dager etter den siste dosen av serplulimab, eller 180 dager etter den siste dosen av kjemoterapi, avhengig av hva som er lengst, og bør ikke ammes.
10. For de mannlige deltakerne må oppfylle kravene: godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder eller beholde avholdenhet (starter med ICF er signert til 120 dager etter siste dose av serplulimab, eller 180 dager etter siste dose av kjemoterapi, avhengig av hva som er lengst).

Ekskluderingskriterier:

1. HER2-positiv, EBER-positiv eller dMMR.
2. Tidligere systemisk terapi for behandling av magekreft (kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi).
3. Har tidligere eller samtidig hatt andre aktive ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostatakreft eller livmorhalskreft eller brystkreft in situ som har gjennomgått kurativ behandling).
4. Deltakere med obstruksjon av gastrisk utløp, eller ute av stand til oral inntak, eller alvorlig gastrointestinal blødning.
5. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose av studiebehandling, ukontrollert angina, arytmi som trenger medisinsk intervensjon (inkludert men ikke begrenset til pacemaker), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV).
6. Eksistens av kronisk diaré (vannaktig diaré: ≥ 5 ganger per dag).
7. Deltakere med aktiv infeksjon innen 14 dager før første dose studiebehandling som trenger medisinsk intervensjon.
8. Deltakere med aktiv tuberkulose.
9. Tidligere eller samtidig diagnostisert med interstitiell lungesykdom ved bildediagnostikk eller symptomer.
10. Enhver av de følgende testene er positive: antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV), antistoff mot hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller antistoff mot hepatitt C-virus (HCV).
11. Deltakere som trenger langvarig systemisk steroidbehandling (> 10 mg/d prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen eller i løpet av studieperioden.
12. Samtidig eller tidligere har alvorlig allergisk reaksjon på antistoffbaserte legemidler.
13. Eksistens av enhver samtidig autoimmun sykdom, unntatt deltakere med diabetes mellitus type I, hypotyreose som kun krever hormonbehandling.
14. Motta levende vaksiner innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen eller i løpet av studieperioden, unntatt inaktiverte virale vaksiner for sesonginfluensa.
15. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
16. Eksistens av systemisk sykdom som er vanskelig å kontrollere til tross for behandling med flere midler, for eksempel diabetes mellitus, hypertensjon, etc.
17. Eksistens av andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller alvorlige laboratorieavvik som kan øke risikoen for å delta i studien. Deltakere som ble bedømt som uegnet som subjekter i denne rettssaken av etterforsker.