Chimiothérapie périopératoire associée au serplulimab ou au placebo pour l'adénocarcinome gastrique localement avancé pMMR (FOCUS-05)

Critère d'intégration:

1. Participation volontaire à l'étude clinique ; comprend parfaitement et est informé de l'étude et a signé le formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Le sexe n'est pas limité. Âge : ≥ 18 ans et ≤ 80 ans.
3. Adénocarcinome de la jonction gastrique ou œsogastrique confirmé par pathologie et réparation efficace des mésappariements confirmée par immunohistochimie.
4. Stade clinique à la présentation : cT2-T4b, N+/-, M0 tel que déterminé par le système de stadification AJCC, 8e édition. épaisseur recommandée ne dépassant pas 5 mm) selon les directives des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1)
5. Participants avec un indice de performance de 0 ~ 1 dans le groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
6. Espérance de vie ≥ 6 mois.
7. Accord de fournir des échantillons de biopsies endoscopiques avant le traitement et des échantillons chirurgicaux pour l'analyse des biomarqueurs, ainsi que l'échantillon de sang périphérique, de matières fécales et d'urine.

8. Les fonctions des organes vitaux répondent aux exigences suivantes (dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, le participant n'a pas reçu de traitement de thrombopoïétine humaine recombinante ou de facteur de stimulation des granulocytes) :

   8.1 Fonction hématologique： Numération des globules blancs (GB) : 3,5 × 10 ^ 9 / L ~12,0 × 10 ^ 9 / L； Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L； Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g / L.

   8.2 Fonction hépatique： Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale) ; Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; Albumine (ALB) ≥ 30 g/L.

   8.3 Fonction rénale： Créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min pour les personnes ayant un taux de créatinine > 1,5 × LSN.

   8.4 Fonction de coagulation： Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ; Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.

9. La femme en âge de procréer doit répondre aux exigences : le test de grossesse urinaire ou sérique doit être négatif dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, et elle doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates ou de maintenir l'abstinence (le début de l'ICF est signé jusqu'à 120 jours après la dernière dose de serplulimab, ou 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie, selon la période la plus longue, et ne doit pas allaiter.
10. Pour les hommes, les participants doivent répondre aux exigences : accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates ou maintenir l'abstinence (le début de l'ICF est signé jusqu'à 120 jours après la dernière dose de serplulimab, ou 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie, selon la période la plus longue).

Critère d'exclusion:

1. HER2-positif, EBER-positif ou dMMR.
2. Traitement systémique antérieur pour le traitement du cancer gastrique (chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée ou immunothérapie).
3. Antécédents ou concomitants ont d'autres tumeurs malignes actives au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer superficiel de la vessie, du cancer de la prostate ou du col de l'utérus ou du sein in situ qui a subi un traitement curatif).
4. Participants présentant une obstruction de la sortie gastrique, ou incapables de prendre par voie orale, ou des saignements gastro-intestinaux graves.
5. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude, angor non contrôlé, arythmie nécessitant une intervention médicale (y compris, mais sans s'y limiter, un stimulateur cardiaque), insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association (NYHA) classe III ou IV).
6. Existence de diarrhée chronique (diarrhée aqueuse : ≥ 5 fois par jour).
7. Participants présentant une infection active dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude nécessitant une intervention médicale.
8. Participants atteints de tuberculose active.
9. Diagnostic antérieur ou simultané d'une maladie pulmonaire interstitielle par imagerie ou symptômes.
10. L'un des tests suivants est positif : anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou anticorps du virus de l'hépatite C (VHC).
11. Participants qui ont besoin d'une corticothérapie systémique à long terme (> 10 mg/j d'équivalent prednisone) ou de toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou pendant la période d'étude.
12. Concurrent ou antérieur ont une réaction allergique grave à tout médicament à base d'anticorps.
13. Existence de toute maladie auto-immune concomitante, à l'exception des participants atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif.
14. Recevoir des vaccins vivants dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou pendant la période d'étude, à l'exception des vaccins viraux inactivés contre la grippe saisonnière.
15. Antécédents connus de greffe allogénique d'organe et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
16. Existence d'une maladie systémique difficile à contrôler malgré un traitement avec plusieurs agents, par exemple, le diabète sucré, l'hypertension, etc.
17. Existence d'autres maladies physiques ou mentales graves ou anomalies de laboratoire graves pouvant augmenter le risque de participer à l'étude. Les participants qui ont été jugés inappropriés comme sujets de cet essai par l'investigateur.