Perioperační chemoterapie v kombinaci se serplulimabem nebo placebem u pMMR lokálně pokročilého adenokarcinomu žaludku (FOCUS-05)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolná účast na klinické studii; plně rozumí studii a je o ní informován a podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Pohlaví není omezeno. Věk: ≥ 18 let a ≤ 80 let.
3. Adenokarcinom žaludku nebo jícnové junkce potvrzený patologií a zdatná oprava nesprávného párování potvrzená imunohistochemicky.
4. Klinické stadium při prezentaci: cT2-T4b, N+/-, M0 podle stagingového systému AJCC, 8. vydání. Definice metastatických lymfatických uzlin: lymfatická uzlina musí být ≥ 10 mm v krátké ose, když je hodnocena CT skenem (řez CT skenu doporučená tloušťka ne větší než 5 mm) podle směrnice Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST verze 1.1)
5. Účastníci s výkonnostním stavem 0 ~ 1 ve skupině Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
6. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců.
7. Dohoda o poskytnutí vzorků endoskopické biopsie před léčbou a chirurgických vzorků pro analýzu biomarkerů, jakož i vzorku periferní krve, stolice a moči.

8. Funkce životně důležitých orgánů splňují následující požadavky (do 14 dnů před první dávkou studijní léčby účastník nedostal léčbu rekombinantním lidským trombopoetinem nebo faktorem stimulujícím granulocyty):

   8.1 Hematologická funkce: Počet bílých krvinek (WBC): 3,5 × 10 ^ 9 / L ~ 12,0 × 10 ^ 9 / L； Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L； Počet krevních destiček (PLT) ≥ 10 × 10 ^ 9 / L； Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g / l.

   8.2 Jaterní funkce: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (horní hranice normy); aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Albumin (ALB) ≥ 30 g/l.

   8.3 Renální funkce: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min pro osoby s hladinou kreatininu > 1,5 × ULN.

   8.4 Funkce koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5; Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Žena ve fertilním věku musí splňovat požadavky: těhotenský test v moči nebo séru musí být negativní do 7 dnů před první dávkou studijní léčby a musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce nebo s abstinencí (počínaje ICF se podepisuje do 120 dnů po poslední dávku serplulimabu nebo 180 dní po poslední dávce chemoterapie, podle toho, co je delší, a neměla by kojit.
10. Pro mužské účastníky musí splňovat požadavky: souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce nebo dodržovat abstinenci (počínaje ICF se podepisuje do 120 dnů po poslední dávce serplulimabu nebo 180 dnů po poslední dávce chemoterapie, podle toho, co je delší).

Kritéria vyloučení:

1. HER2-pozitivní, EBER-pozitivní nebo dMMR.
2. Předchozí systémová léčba rakoviny žaludku (chirurgie, chemoterapie, radioterapie, cílená léčba nebo imunoterapie).
3. Předchozí nebo souběžné jiné aktivní zhoubné nádory v posledních 5 letech (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu prostaty nebo karcinomu děložního hrdla nebo karcinomu prsu in situ, který prošel kurativní terapií).
4. Účastníci s obstrukcí vývodu žaludku nebo neschopnými perorálního příjmu nebo závažným gastrointestinálním krvácením.
5. Infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou hodnocené léčby, nekontrolovaná angina pectoris, arytmie vyžadující lékařskou intervenci (včetně, ale bez omezení na kardiostimulátor), městnavé srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV).
6. Existence chronického průjmu (vodnatý průjem: ≥ 5krát denně).
7. Účastníci s aktivní infekcí během 14 dnů před první dávkou studijní léčby, kteří potřebují lékařskou intervenci.
8. Účastníci s aktivní tuberkulózou.
9. Předchozí nebo souběžná diagnóza intersticiálního plicního onemocnění pomocí zobrazení nebo symptomů.
10. Jakýkoli z následujících testů je pozitivní: protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti viru hepatitidy C (HCV).
11. Účastníci, kteří potřebují dlouhodobou systémovou léčbu steroidy (> 10 mg/den ekvivalentu prednisonu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 14 dnů před první dávkou studijní léčby nebo během období studie.
12. Současní nebo předchozí mají závažnou alergickou reakci na jakékoli léky na bázi protilátek.
13. Existence jakéhokoli souběžného autoimunitního onemocnění, s výjimkou účastníků s diabetes mellitus I. typu, hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituční terapii.
14. Získejte živé vakcíny během 28 dnů před první dávkou studijní léčby nebo během období studie, s výjimkou inaktivovaných virových vakcín proti sezónní chřipce.
15. Známá historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných buněk.
16. Existence systémového onemocnění, které je obtížné kontrolovat i přes léčbu několika látkami, například diabetes mellitus, hypertenze atd.
17. Existence jiných závažných fyzických nebo duševních onemocnění nebo závažných laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii. Účastníci, kteří byli vyšetřovatelem posouzeni jako nevhodné subjekty tohoto pokusu.